Fenylketonurie způsobuje léčbu symptomů

Fenylketonurie je dědičné onemocnění charakterizované poruchou metabolismu bílkovin.

Tato nemoc byla poprvé objevena v roce 1934. Fenylketonurie se dědí tzv. autozomálně recesivním způsobem, to znamená, že zcela zdravým rodičům (přenašečům) se mohou narodit děti s fenylketonurií.

Typy fenylketonurie

Existují 3 typy tohoto onemocnění.

Fenylketonurie typu 4 je charakterizována nedostatkem enzymu fenylalanin-98-hydroxylázy v těle. Díky tomuto enzymu se aminokyselina fenylalanin přeměňuje na tyrosin. Nejčastěji je fenylketonurie tohoto typu dědičná (v XNUMX % případů).

Fenylketonurie typu 1 je charakterizována deficitem enzymu dihydropteridin reduktázy. Pacienti s fenylketonurií typu 2 trpí záchvaty a mentální retardací. Tento typ fenylketonurie je u dětí poměrně vzácný (2–3 %), ale obvykle vede ke smrti do XNUMX–XNUMX let věku.

Fenylketonurie typu 3 je charakterizována nedostatkem tetrahydrobiopterinu. Mezi příznaky tohoto typu fenylketonurie patří mentální retardace v důsledku mikrocefalie, zmenšení objemu mozku.

Příčiny fenylketonurie

Za hlavní příčiny rozvoje fenylketonurie u dětí jsou považovány mutace genu lokalizovaného na 12. chromozomu. Příbuzenské manželství zvyšuje riziko anomálie.

Při nedostatku některých enzymů dochází v krvi ke zvýšení derivátů fenylalaninu, které mají toxický účinek na nervový systém dítěte. Fenylketonurie se dědí přibližně stejně u chlapců i dívek.

Příznaky fenylketonurie

Příznaky fenylketonurie se neprojeví okamžitě. Podezření na fenylketonurii u dětí bezprostředně po narození je ve většině případů téměř nemožné. Dítě vypadá zdravé a narodí se včas a s normální váhou. Ale po několika týdnech se objeví příznaky fenylketonurie. Hlavním příznakem onemocnění je silné zvracení. V období od dvou do šesti měsíců může matka i ošetřující lékař zaznamenat zaostávání v psychickém a fyzickém vývoji dítěte.

Děti s fenylketonurií začínají sedět a chodit později než ostatní vrstevníci. Dalším zjevným příznakem fenylketonurie je nadměrné pocení s charakteristickým „myším“ zápachem potu. Jsou pozorovány křeče, podrážděnost, letargie, náladovost a plačtivost, zmenšení velikosti hlavy a kožní vyrážky. Dětem s fenylketonurií prořezávají zuby pozdě.

S rozvojem fenylketonurie se zvyšuje svalový tonus, který se vyznačuje určitým držením těla u dítěte, které se také nazývá „póza krejčího“ (ruce a nohy ohnuté v kloubech).

Léčba fenylketonurie

Jedinou léčbou PKU je dieta, kterou je nutné dodržovat déle než deset let po diagnóze. Děti s fenylketonurií nemohou absorbovat velké množství fenylalaninu, proto existují určité normy pro jeho spotřebu, které závisí na věku. Dítě do dvou měsíců může zkonzumovat nejvýše 60 mg/kg fenylalaninu a děti starší šesti let mohou zkonzumovat nejvýše 10–15 mg/kg.

Pokud jde o kojení, je třeba dodržovat přísná pravidla. Matka by měla kontrolovat množství mateřského mléka, které dítě pije. Ke krmení je proto nutné používat pouze odsáté mléko a v množství, které je povoleno pro určitý věk dítěte. K tomu existují speciální tabulky s normami spotřeby fenylalaninu a také vzorce pro výpočet množství mateřského mléka za den. Dítě je krmeno speciálními přípravky, které neobsahují fenylalanin.

Zavádění doplňkových potravin u dětí s fenylketonurií začíná ovocnými a bobulovými šťávami. Jako pevná strava jsou dítěti nabízeny zeleninové pyré bez přidání mléka. Používejte bezbílkovinové cereálie a bezmléčné kaše na bázi rýžové nebo kukuřičné mouky.

Léčba fenylketonurie prostřednictvím výživy zahrnuje vyhýbání se nebo velmi omezenou konzumaci potravin, jako jsou ryby, maso, pečivo, uzeniny, tvaroh, vejce, čokoláda, luštěniny, ořechy a cereálie. Tyto potraviny obsahují velké množství bílkovin. Ovoce a zelenina se zavádějí do stravy s ohledem na množství fenylalaninu v nich.

Medikamentózní léčba fenylketonurie zahrnuje užívání vitamínů, vápníku, železa a fosforu. Je také indikováno užívání léků ke zlepšení cerebrální cirkulace, mikrocirkulace a metabolismu tkání. Doporučuje se fyzioterapie a masáže.

Video z YouTube k tématu článku:

Fenylketonurie

Fenylketonurie – dědičná porucha metabolismu aminokyselin způsobená nedostatkem jaterních enzymů zapojených do metabolismu fenylalaninu na tyrosin. Mezi časné příznaky fenylketonurie patří zvracení, letargie nebo hyperaktivita, zatuchlý zápach moči a kůže a opožděný psychomotorický vývoj; mezi typické pozdní příznaky patří mentální retardace, retardace tělesného vývoje, křeče, ekzematózní kožní změny aj. Screening novorozenců na fenylketonurii se provádí v porodnici; následná diagnostika zahrnuje molekulárně genetické vyšetření, stanovení koncentrace fenylalaninu v krvi, biochemický rozbor moči, EEG a MRI mozku. Léčba fenylketonurie zahrnuje dodržování speciální diety.

Přehled

Fenylketonurie (Fellingova choroba, fenylpyruvická oligofrenie) je vrozená, geneticky podmíněná patologie charakterizovaná poruchou hydroxylace fenylalaninu, hromaděním aminokyseliny a jejích metabolitů ve fyziologických tekutinách a tkáních, s následným těžkým poškozením centrálního nervového systému. Fenylketonurie byla poprvé popsána A. Fellingem v roce 1934; se vyskytuje s frekvencí 1 případ na 10 000 novorozenců. V novorozeneckém období nemá fenylketonurie žádné klinické projevy, nicméně příjem fenylalaninu z potravy vyvolává manifestaci onemocnění již v prvním pololetí života a následně vede k těžkým vývojovým poruchám dítěte. Proto je presymptomatická detekce fenylketonurie u novorozenců nejdůležitějším úkolem neonatologie, pediatrie a genetiky.

Příčiny fenylketonurie

Fenylketonurie je onemocnění s autozomálně recesivně dědičným vzorem. To znamená, že k rozvoji klinických příznaků fenylketonurie musí dítě zdědit jednu defektní kopii genu od obou rodičů, kteří jsou heterozygotními nositeli mutantního genu.

Nejčastěji je vznik fenylketonurie způsoben mutací genu kódujícího enzym fenylalanin-4-hydroxylázu a lokalizovaného na dlouhém raménku 12. chromozomu (lokus 12q22-q24.1). Jedná se o tzv. klasickou fenylketonurii typu I, tvořící 98 % všech případů onemocnění. Hyperfenylalaninémie může dosáhnout 30 mg% nebo vyšší. Pokud se tato varianta fenylketonurie neléčí, je doprovázena těžkou mentální retardací.

Kromě klasické formy existují atypické varianty fenylketonurie, které se vyskytují se stejnými klinickými příznaky, ale nelze je upravit dietoterapií. Patří sem fenylketonurie typu II (nedostatek dehydropterinreduktázy), fenylketonurie typu III (deficit tetrahydrobiopterinu) a další, vzácnější varianty.

Pravděpodobnost narození dítěte s fenylketonurií se zvyšuje s příbuzenskými manželstvími.

Patogeneze fenylketonurie

Klasická forma fenylketonurie je založena na deficitu enzymu fenylalanin-4-hydroxylázy, který se podílí na přeměně fenylalaninu na tyrosin v mitochondriích hepatocytů. Tyrosinový derivát tyramin je zase výchozím produktem pro syntézu katecholaminů (adrenalinu a norepinefrinu) a dijodtyrosin je výchozím produktem pro tvorbu tyroxinu. Výsledkem metabolismu fenylalaninu je navíc tvorba pigmentu melaninu.

Dědičný nedostatek enzymu fenylalanin-4-hydroxylázy při fenylketonurii vede k poruše oxidace fenylalaninu v potravě, v důsledku čehož se výrazně zvyšuje jeho koncentrace v krvi (fenylalaninémie) a mozkomíšním moku a odpovídajícím způsobem klesá hladina tyrosinu. Nadbytek fenylalaninu je eliminován zvýšeným vylučováním jeho metabolitů močí – kyseliny fenylpyrohroznové, fenylmléčné a fenyloctové.

Poruchy metabolismu aminokyselin jsou doprovázeny poruchou myelinizace nervových vláken, poklesem tvorby neurotransmiterů (dopamin, serotonin aj.), spouštěním patogenetických mechanismů mentální retardace a progresivní demence.

Příznaky fenylketonurie

Novorozenci s fenylketonurií nemají žádné klinické příznaky onemocnění. Typicky se manifestace fenylketonurie u dětí vyskytuje ve věku 2-6 měsíců. Na začátku krmení začíná bílkovina mateřského mléka nebo jeho náhražek vstupovat do těla dítěte, což vede k rozvoji prvních, nespecifických příznaků – letargie, někdy úzkost a hyperexcitabilita, regurgitace, svalová dystonie, konvulzivní syndrom. Jedním z časných patognomických příznaků fenylketonurie je přetrvávající zvracení, které je často mylně považováno za projev stenózy pyloru.

Ve druhé polovině roku je patrné zaostávání v psychomotorickém vývoji dítěte. Dítě se stává méně aktivním, lhostejným, přestává poznávat své blízké a nesnaží se posadit a postavit se na nohy. Abnormální složení moči a potu způsobuje charakteristický „myší“ zápach (plísňový zápach) vycházející z těla. Často je pozorováno olupování kůže, dermatitida, ekzém a sklerodermie.

U dětí s fenylketonurií, které nejsou léčeny, se zjišťuje mikrocefalie, prognatie, pozdní (po 1,5 roce) prořezávání zubů a hypoplazie skloviny. Dochází k opoždění vývoje řeči a ve věku 3-4 let se projevuje hluboká mentální retardace (idiocie) a téměř úplná absence řeči.

Děti s fenylketonurií mají dysplastickou postavu, často mají vrozené srdeční vady, autonomní dysfunkci (pocení, akrocyanóza, arteriální hypotenze) a trpí zácpou. Mezi fenotypové charakteristiky dětí trpících fenylketonurií patří světlá pleť, oči a vlasy. Dítě s fenylketonurií se vyznačuje specifickou „krejčovskou“ pózou (horní a dolní končetiny ohnuté v kloubech), třesem rukou, třesavou, trhavou chůzí a hyperkinezí.

Klinické projevy fenylketonurie typu II jsou charakterizovány těžkou mentální retardací, zvýšenou excitabilitou, křečemi, spastickou tetraparézou a hyperreflexií šlach. Progrese onemocnění může vést ke smrti dítěte ve věku 2-XNUMX let.

Při fenylketonurii typu III se rozvíjí triáda příznaků: mikrocefalie, mentální retardace, spastická tetraparéza.

Diagnóza fenylketonurie

V současné době je diagnostika fenylketonurie (stejně jako galaktosémie, vrozená hypotyreóza, adrenogenitální syndrom a cystická fibróza) zařazena do programu neonatálního screeningu u všech novorozenců.

Screeningové vyšetření se provádí 3.–5. den života donošeného dítěte a 7. den života předčasně narozeného dítěte odběrem vzorku kapilární krve na speciální papírový formulář. Při zjištění hyperfenylalémie nad 2,2 mg% je dítě odesláno k opětovnému vyšetření k dětskému genetikovi.

Pro potvrzení diagnózy fenylketonurie se kontroluje koncentrace fenylalaninu a tyrosinu v krvi, zjišťuje se aktivita jaterních enzymů (fenylalaninhydroxyláza), provádí se biochemické vyšetření moči (stanovení ketonových kyselin), metabolity katecholaminů v moči. , atd. Dodatečně se provádí EEG a MRI mozku a dítě je vyšetřeno dětským neurologem.

Genetický defekt u fenylketonurie lze zjistit v těhotenství při invazivní prenatální diagnostice plodu (biopsie choriových klků, amniocentéza, kordocentéza).

Diferenciální diagnostika fenylketonurie se provádí s intrakraniálním porodním traumatem novorozenců, intrauterinními infekcemi a dalšími poruchami metabolismu aminokyselin.

Léčba fenylketonurie

Základním faktorem léčby fenylketonurie je dodržování diety, která omezuje příjem bílkovin do těla. Doporučuje se zahájit léčbu při koncentraci fenylalaninu >6 mg %. Pro kojence byly vyvinuty speciální směsi – Aphenilac, Lophenilac; pro děti od 1 roku – Tetrafen, bez fenylu; starší 8 let – Maxamum-HR atd. Dieta je založena na nízkobílkovinných potravinách – ovoce, zelenina, džusy, bílkovinné hydrolyzáty a směsi aminokyselin. Rozšíření diety je možné po 18. roce věku z důvodu zvyšující se tolerance k fenylalaninu. V souladu s ruskou legislativou by mělo být poskytování léčebné výživy osobám trpícím fenylketonurií bezplatné.

Pacientům jsou předepsány minerální sloučeniny, vitamíny B atd.; dle indikací – nootropika, antikonvulziva. V komplexní terapii fenylketonurie jsou široce používány obecné masáže, cvičební terapie a akupunktura.

Děti trpící fenylketonurií jsou pod dohledem místního pediatra a neuropsychiatra; často potřebují pomoc logopeda a logopeda. Nutné je pečlivé sledování neuropsychického stavu dětí, kontrola hladiny fenylalaninu v krvi a parametrů elektroencefalogramu.

Atypické formy fenylketonurie, které nelze léčit dietou, vyžadují předepisování hepatoprotektorů, antikonvulziv a substituční terapie levodopou a 5-hydroxytryptofanem.

Prognóza a prevence fenylketonurie

Provádění hromadného screeningu na fenylketonurii v novorozeneckém období umožňuje organizovat časnou dietoterapii a předcházet závažnému poškození mozku a jaterní dysfunkci. Při časném podávání eliminační diety u klasické fenylketonurie je vývojová prognóza dětí dobrá. Pokud je léčba zahájena pozdě, prognóza duševního vývoje je nepříznivá.

Prevence komplikací fenylketonurie spočívá v hromadném screeningu novorozenců, včasném podávání a dlouhodobém dodržování dietní výživy.

Aby bylo možné posoudit riziko narození dítěte s fenylketonurií, měli by manželé, kteří již mají nemocné dítě, jsou v příbuzenském manželství a mají příbuzné s tímto onemocněním, provádět předběžné genetické poradenství. Ženy s fenylketonurií plánující těhotenství by měly před početím a během těhotenství dodržovat přísnou dietu, aby se zabránilo zvýšené hladině fenylalaninu a jeho metabolitů a narušení vývoje geneticky zdravého plodu. Riziko narození dítěte s fenylketonurií pro rodiče, kteří jsou nositeli defektního genu, je 1:4.

Fenylketonurie

• Letargie
• Dermatitida
• nervozita
• Vývojové zpoždění
• Zácpa
• Kožní vyrážka
• nerovnováha
• Trpělivost
• Pocení
• Podrážděnost
• Porucha svalového tonusu
• Zvracení
• Zmodrání končetin
• Ospalost
• Křeče
• Zmenšení velikosti hlavy
• Mentální retardace

Fenylketonurie je dosti těžké dědičné onemocnění, hlavní závažnost jejích projevů je soustředěna především na nervový systém. Fenylketonurie, jejíž příznaky se nejčastěji vyskytují u dívek, se vyskytuje v důsledku porušení metabolismu aminokyselin a vzhledem k poškození centrálního nervového systému se její projevy snižují na narušený duševní vývoj.

Obecný popis

Ve své klasické formě, která je relevantní pro většinu případů, je fenylketonurie, která je také běžně definována jako fenylpyruvická oligofrenie, spojena s prudkým poklesem aktivity jaterních enzymů. Konkrétně se jedná o fenylanin-4-hydroxylázu. Normální stav těla vyžaduje, aby katalyzoval přeměnu fenylalaninu na tyrosin. 1 % případů je poznamenáno výskytem atypické formy fenylketonurie, ke které dochází v důsledku mutací jiného typu genů, které jsou zodpovědné za proces kódování enzymů. Dědičnost onemocnění probíhá v souladu s autozomálně recesivním vzorem.

Pokud jde o procesy probíhající během příslušné nemoci, jsou následující. Výskyt charakteristického metabolického bloku vyvolává aktivaci vedlejších drah pro metabolismus fenylalaninu, což vede k akumulaci toxických derivátů z jeho působení. Mezi takové deriváty patří zejména kyselina fenylmléčná a fenylpyrohroznová, které se v normálním stavu organismu prakticky netvoří. Ovlivňují také centrální nervový systém, způsobují poruchy metabolismu bílkovin, metabolismu lipoproteinů a metabolismu glykoproteinů. Současně vznikají poruchy transportu aminokyselin, poruchy metabolismu serotoninu a katecholaminů a relevantní jsou i perinatální faktory.

Kromě toho se začnou tvořit také orthofenylacetát a fenyletylamin, které se normálně prakticky nevyskytují. Jejich nadbytek vyvolává poruchy metabolismu lipidů v mozku. Předpokládá se, že právě to způsobuje progresivní stav poklesu inteligence u pacientů s tímto onemocněním, který může dosahovat až idiocie. Obecně není jasný konečný mechanismus, podle kterého dochází k narušení vývoje mozkových funkcí v případě onemocnění fenylketonurie, které je pro tělo relevantní.

Fenylketonurie: příznaky onemocnění

Zde je především důležité poznamenat, že první týdny života dítěte neumožňují vnější identifikaci této nemoci. Jeho první příznaky se objevují dva až šest měsíců po narození dítěte. Stává se letargickým a postrádá zájem o podmínky kolem sebe a svět obecně. Dítě se také stává neklidným a je ovlivněn svalový tonus. Objevuje se zvracení, křeče a těžký kožní ekzém. Ekzém zejména označuje akutní nebo chronickou formu zánětlivého a neinfekčního onemocnění, při kterém se tvoří vyrážka. Povaha onemocnění je alergická, další příznaky zahrnují pocit pálení a silné svědění kůže. Relevantní je také tendence k relapsu, tedy k opětovnému výskytu symptomů po relativním dočasném klidu.

Šestý měsíc umožňuje určit vývojové zpoždění u dítěte. Zároveň se ztrácí schopnost soustředit pohled na jednotlivé předměty a miminko přestává rozpoznávat své rodiče. Neexistuje žádná reakce na barevné/světlé hračky. Je důležité rychle zahájit léčbu, jinak bude vývojová retardace postupně podléhat pouze progresi v procesech, které jsou pro ni relevantní.

Fyzický vývoj nemocných kojenců na fyzické úrovni je poznamenán menšími poruchami než na úrovni duševní. Obvod hlavy může být o něco menší, než je obvyklé. Zuby prořezávají později a později dítě začíná sedět a chodit. Zaujímání polohy ve stoje u takových dětí zahrnuje široce roztažené nohy a také jejich ohýbání v kolenou a kyčelních kloubech, zatímco ramena a hlava jsou sníženy. Co se týče charakteristiky chůze u nemocných dětí, vyznačuje se pohupováním a malými krůčky. Děti sedí s nohama zastrčenými pod sebou, což je způsobeno výrazným svalovým tonusem, který zažívají.

Děti se také liší svým charakteristickým vzhledem s blond vlasy, jejich pleť je zcela bílá, bez pigmentace, oči jsou světlé. Vzhledem k nadměrné bělosti kůže je u dětí často pokryta vyrážkou, což se vysvětluje její zvláštní citlivostí na účinky ultrafialového záření.

Mezi hlavní projevy charakteristické pro fenylketonurii lze také vyzdvihnout charakteristický „myší“ zápach, v některých případech jsou možné epileptické záchvaty, které však s věkem mizí. Výraznými projevy jsou cyanóza končetin, dermografismus (změna barvy místní kůže, ke které dochází mechanickým vlivem na ni) a pocení. Častěji je u pacientů s fenylketonurií kromě uvedených příznaků zaznamenána přítomnost arteriální hypotenze, dermatitidy, časté zácpy, třesu (tj. třesu), ztráty rovnováhy a poruchy ve formě poruchy koordinace pohybů.

Diagnóza fenylketonurie

Jak jsme již uvedli, je důležité včas diagnostikovat onemocnění, což zabrání jeho rozvoji a povede k řadě nevratných a vážných následků. Z tohoto důvodu se v porodnicích ve 4-5 dnech života (u donošených novorozenců) odebírá krev na rozbor. U předčasně narozených dětí se krev odebírá na fenylketonurii (PKU) 7. den.

Procedura spočívá v odběru kapilární krve zejména hodinu po krmení, impregnuje se jí speciální forma. Koncentrace indikující více než 2,2 % fenylalaninu v krvi dítěte vyžaduje odeslání dítěte a jeho rodičů na vyšetření do lékařského genetického centra. Tam se provádí další vyšetření a vlastně i upřesnění diagnózy.

Příčiny fenylketonurie

Fenylketonurie může být vyvolána následujícími faktory:

• Příbuzenská manželství, ve kterých se kromě jiných patologií zvyšuje pravděpodobnost mít dítě s touto nemocí;
• Genová mutace (tj. její změna), ke které došlo z toho či onoho důvodu v oblasti lokalizace chromozomu 12.

Samotný proces dědičnosti genu PKU může být náhodný, což je znázorněno jako příklad na níže uvedeném diagramu.

Léčba fenylketonurie

Jedinou metodou léčby je včasná organizace dietní terapie, která je vyžadována od prvních dnů života. Spočívá v prudkém omezení fenylalaninu, který se nachází v určitých potravinách. Tím jsou vyloučeny všechny proteinové produkty. Vzhledem k délce trvání a úplnému vyloučení fenylalaninu z potravy je možný rozklad vlastních bílkovin, což vede k vyčerpání těla pacienta. Z tohoto důvodu je potřeba bílkovin kompenzována směsmi aminokyselin a proteinovými hydrolyzáty.

Jak koncentrace fenylalaninu v krvi klesá na normální hodnoty, jsou do stravy postupně přidávány živočišné produkty. Do jídelníčku se přidává různé ovoce a sezónní zelenina, rostlinné a živočišné tuky a také sacharidy. Přirozeně by měla pokračovat kontrola obsahu fenylalaninu. Pro normální vývoj a růst miminka musí být tělu tato aminokyselina dodávána ve správném množství, avšak s výjimkou možnosti její akumulace ve tkáních.

Přísná dieta se dodržuje minimálně pět let. Stejně jako u starších dospělých je výrazně snížena náchylnost nervového systému k účinkům fenylalaninu, stejně jako k účinkům produktů jeho rozkladu. Při dodržení požadovaných opatření bude dítě moci ve věku 12-14 let volně přejít na normální stravu.

Je pozoruhodné, že medikamentózní léčba tohoto onemocnění má syndromickou povahu. Zahrnuje užívání léků zaměřených na odstranění záchvatů, včetně léků, které mají stimulační účinek na intelektuální činnost. Děti jsou povinny absolvovat kurz fyzikální terapie a masáže. Kromě toho jsou přiřazeny lekce, které podporují rozvoj logiky.

Diagnózu fenylketonurie stanoví dětský lékař a genetik na základě speciálních testů v kombinaci s celkovými charakteristickými příznaky.

Fenylketonurie: léčba, příčiny, příznaky, příznaky

V důsledku poruch metabolismu aminokyselin může dojít k fenylketonurii. Nemoc je poměrně vzácná. Vyskytuje se u jednoho člověka z 8000 XNUMX. Onemocnění vzniká v důsledku nedostatku enzymu, který přeměňuje fenylalanin na tyrosin.

Nyní se na to podíváme podrobněji.

Co je to „fenylketonurie“?

Fenylketonurie je vrozené genetické onemocnění, které je spojeno s poruchou metabolismu aminokyselin. Látka se dostává do lidského těla jako součást bílkovinných potravin. V důsledku toho se hromadí fenylalanin a jeho toxické deriváty. V důsledku toho je pozorováno poškození centrálního nervového systému. Patologie je charakterizována mentální retardací, kognitivními poruchami a poruchami chování. Děti mají zjevný nedostatek touhy a myšlenky porovnávat vše kolem a analyzovat. Může se objevit pasivní zájem, ale nic víc. Je zde problém s vnímáním a adaptací na společnost. Postupně trpí i emoční sféra. V chování je nestabilita.

Ve většině případů se rozvine klasická forma onemocnění. S ním je pozorováno snížení aktivity jaterních enzymů. Nazývá se fenylanin-4-hydroxyláza.

Existují další typy patologie. V 1 % případů se vyvine atypický typ onemocnění. Objevuje se jako výsledek mutace jiného typu genu. Je zodpovědný za proces kódování enzymů. Onemocnění se dědí podle autozomálně recesivního vzorce.

Díky přítomnosti metabolického bloku jsou aktivovány vedlejší dráhy metabolismu fenylalaninu. To vede k hromadění toxických derivátů jeho působení. Zejména jsou to kyseliny fenylmléčná a fenylpyrohroznová. V normálním stavu těla se látka prakticky netvoří. Kyseliny ovlivňují činnost centrálního nervového systému. V důsledku toho dochází k poruše metabolismu bílkovin a také metabolismu lipoproteinů a lipoproteinů. Zároveň dochází k poruchám v transportu aminokyselin. Výměna serotoninu a katecholaminů je narušena. Perinatální faktory se stávají relevantními.

Navíc se začnou tvořit orthofenylacetát a fenylethylamin. Normálně se také nevyrábějí. Možné za přítomnosti pouze malého množství srážek. Nadbytek vede k narušení metabolismu lipidů. Proces probíhá v mozku. To vše se stává příčinou progresivní patologie intelektu. Člověk může dosáhnout i stavu idiotství. Konečný proces vývoje patologie není dosud jasný.

Jak vypadá fenylketonurie s fotografií?

Lidé trpící patologií mají specifický vzhled. Vždy mají velmi bledou kůži. Je prakticky bílá. K tomuto jevu dochází v důsledku skutečnosti, že v něm není prakticky žádný pigment. Vlasy pacienta jsou světlé. Modré oči. Lebka se může mírně zmenšit. Odchylka růstu od normy je možná. Často to trochu klesá. Existují však i příklady pacientů, kteří měli zcela normální výšku. Abyste lépe porozuměli tomu, jak vypadá dítě s fenylketonurií, doporučuje se seznámit se s fotografií.

První příznaky fenylketonurie

U novorozených dětí, které mají onemocnění, nejsou pozorovány žádné specifické klinické projevy. První známky patologie lze zaznamenat ve věku 2-6 měsíců. Během tohoto období začíná manifestace onemocnění. Jakmile mléčná bílkovina vstoupí do těla dítěte, začnou se objevovat první příznaky. Jsou nespecifické. Dítě má:

• svalová dystonie;
• letargie;
• hyperexcitabilita;
• konstantní regurgitace;
• konvulzivní syndrom;
• nemotivovaná úzkost.

Jedním z prvních příznaků onemocnění je přetrvávající zvracení. Bývá však vnímána jako klinický projev stenózy pyloru. Do 6. měsíce věku má dítě zřetelné opoždění psychomotorického vývoje. Pacient se stává méně aktivním. Přestává poznávat i ty nejbližší. Dítě se nepokouší sedět nebo stát na nohou. Složení moči a potu se stává abnormálním. Objevuje se charakteristický myší nebo plesnivý zápach. Rodiče si u svých dětí často všimnou výskytu aktivního olupování kůže, dermatitidy a ekzému.

Pokud pacient nepodstoupí léčbu, bude mu diagnostikována mikrocefalie. Zuby se začnou objevovat až po roce a půl a vývojové zpoždění je jasně pozorováno. Ve věku tří nebo čtyř let se může objevit těžká mentální retardace a úplná absence řeči. Jedinou výjimkou jsou některé nesrozumitelné zvuky.

Děti s tímto onemocněním mají dysplastickou postavu. Často jsou u nich diagnostikovány vrozené srdeční vady. Může se objevit autonomní dysfunkce a chronická zácpa. Takové dítě se vyznačuje:

• malátná chůze;
• třes horních končetin;
• hyperkineze;
• krejčovská póza.

Všechny výše uvedené primární příznaky jsou charakteristické pro klasickou formu onemocnění. U atypických typů patologie může být přítomna zvýšená excitabilita, hyperreflexie šlach a vysoký stupeň mentální retardace. Postupně nemoc postupuje. Do dvou nebo tří let může dítě zemřít.

Příznaky fenylketonurie

Příznaky onemocnění u dětí s klasickou formou patologie nejsou pozorovány bezprostředně po narození. Takové děti však mají řadu specifických vnějších znaků. Oni mají:

• suchá bílá kůže;
• pigmentace téměř úplně chybí;
• světlé vlasy;
• Modré oči.

Ve věku 2 – 6 měsíců se začínají objevovat příznaky onemocnění. K výše uvedeným příznakům se přidává letargie, pasivní vnímání okolního světa, zvýšená dráždivost a opožděný psychomotorický vývoj. Někdy se může objevit časté zvracení. Objevuje se bezdůvodná úzkost. Mohou se objevit záchvaty. Pokud nejsou identifikovány žádné patologie, jsou do stravy dítěte zavedeny bílkovinné potraviny a příznaky se začnou zvyšovat. Lebka takového dítěte je poněkud zmenšená. Děti trpící patologií začínají chodit později než jejich vrstevníci. Za rok takoví pacienti nemohou vyjádřit své emoce hlasem. Nerozumí řeči dospělých. Možná retardace růstu.

Nepřeměněný fenylalanin se vylučuje potem a močí, což vede ke vzniku specifického zatuchlého zápachu. Patologie se také projevuje ve zvláštních postojích a chůzi. Vznikají kvůli tomu, že se zvyšuje svalový tonus pacienta. Ve stoji dítě široce roztáhne nohy a pokrčí je v kolenou a kyčelních kloubech. Zároveň se sníží hlava a ramena. Chůze je nejistá. Dítě dělá malé krůčky. Pacienti sedí v tzv. krejčovské pozici. Zastrčí se a překříží nohy. Po 3 letech dítě zažívá zvýšenou vzrušivost a únavu. Jsou přítomny poruchy chování a duševní poruchy. Existuje mentální retardace. Velmi často je onemocnění doprovázeno ekzémem, dermatitidou a arytmií. Pokud nedojde k žádné léčbě, stav pacienta se zhorší. Včasná diagnostika sníží postižení, se kterými se dítě může setkat.

Příčiny a prevence fenylketonurie

Onemocnění se vyskytuje v důsledku prudkého poklesu nebo absence aktivity jaterních enzymů. S jeho pomocí se fenylalanin přeměňuje na tyrosin. Patologie nastává v důsledku mutace genů odpovědných za kódování enzymů. Poškození postihuje gen umístěný na 12. chromozomu. Příbuzenské sňatky zvyšují výskyt anomálie. Nemoci se dědí. Chlapci i dívky se s tím setkávají stejně často.

Zabránit vzniku onemocnění pomocí preventivních opatření je nemožné. Rodiče mohou posoudit riziko patologie u dítěte pouze během plánování těhotenství. Chcete-li to provést, budete se muset poradit s genetikem, který budoucí rodiče odkáže na konkrétní studie. Zvláštní pozornost je třeba věnovat tomuto procesu, pokud existují příbuzenská manželství a pokud v rodině byli lidé s touto nemocí. Pokud jsou rodiče nositeli defektního genu zvb, je riziko narození dítěte s fenylketonurií jedno ze čtyř.

Léčba fenylketonurie

Diagnostika onemocnění je zařazena do programu novorozeneckého screeningu. Musí ji podstoupit všichni novorozenci bez výjimky. Test se provádí ve dnech 3-5 života dítěte. Pokud je novorozenec nedonošený, proces se opakuje 7. den života. Studie se provádí pomocí odběru kapilární krve. V případě zjištění hyperfenylalaninémie je dítě odesláno k dětskému genetikovi. K potvrzení nebo vyvrácení diagnózy se provádějí následující studie:

• je detekována aktivita jaterních enzymů;
• MRI mozku se provádí;
• provádí se biochemický krevní test;
• Provádí se EEG;
• Zjišťuje se koncentrace tyrosinu a fenylalaninu v krvi dítěte.

Neexistuje žádná specifická léčba onemocnění. Základní metodou boje proti patologii je přísné dodržování diety. Omezuje příjem bílkovin do těla pacienta. Ke krmení kojence se používají speciální přípravky. Používají se i pro starší děti. Základem jídelníčku se stávají potraviny s nízkým obsahem bílkovin, což jsou ovoce, zelenina a směsi aminokyselin.

Ve vyšším věku je podstatou diety vzdát se moderních sladkostí. Statistiky ukazují, že takové produkty obsahují velké množství konzervačních látek a emulgátorů. Často přidávají fenylanin nebo aspartam, které mají škodlivý účinek na pacienty s patologií. Dále je zakázáno:

• maso jakékoli povahy;
• živočišné bílkoviny ve výrobcích;
• jakékoli mléčné výrobky;
• produkty obsahující rostlinné bílkoviny (částečně);
• ryby

Odborníci vedou velké debaty ohledně možnosti konzumace mateřského mléka novorozenci. Dnes existují dvě teorie. Podle jednoho z nich je lepší dítě převést na směsi aminokyselin, které neobsahují fenylalanin. Zastánci jiné teorie trvají na tom, že mateřské mléko je nezbytné pro normální růst a vývoj dítěte. Stimuluje imunitní systém a posiluje pouto mezi matkou a dítětem. Žena však v tomto případě musí výrazně upravit jídelníček. I ke komplexům vitamínů je třeba přistupovat selektivně. Je třeba si uvědomit, že riziko exacerbací onemocnění se zvyšuje se sebemenší odchylkou od pravidel.

Obvykle je užívání této látky dítětem omezeno až do nástupu hormonálních změn. Během puberty může problém samy vymizet. Existují však případy, kdy je substituční terapie a dieta vyžadována po celý život.

Pokud je výživa dítěte upravena před 8. týdnem života, může to mít největší efekt. Pokud byla dietní omezení zavedena po 2 letech, pouze to sníží závažnost příznaků.

Kromě toho může být předepsáno použití vitamínů B, nootropik, minerálních sloučenin a antikonvulziv. Terapie musí nutně zahrnovat fyzikální terapii, masáže a akupunkturu.

U atypické formy onemocnění není dieta přínosem. S jeho pomocí nelze patologii napravit. V tomto případě lékaři předepisují hepatoprotektory a antikonvulziva. Tato léčba umožňuje zmírnit stav dítěte.

Kromě toho lze použít terapii obsahující enzymy. Lékař nejprve předepíše fenylalanin lyázu (PAL). Někdy se rozhoduje o nutnosti použít cofatoram a jeho analogy. Jedná se o enzym, který umožňuje organizovat proces recyklace fenylalanylu. Základ se vypočítává podle zdravotního stavu pacienta, možné prognózy a věku.