Léčba příznaků lymfocytární leukémie

Lymfoidní leukémie – co to je? Příčiny, typy, příznaky, léčba lymfoidní leukémie

Klíčová fakta o lymfoidní leukémii:

• chronická lymfocytární leukémie je typ rakoviny, při které kostní dřeň produkuje příliš mnoho lymfocytů (typ bílých krvinek);
• leukémie může ovlivnit červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky;
• stáří se může stát rizikovým faktorem pro rozvoj chronické lymfocytární leukémie;
• hlavními příznaky a symptomy chronické lymfocytární leukémie jsou zduření lymfatických uzlin a únava;
• krevní testy, odběry kostní dřeně, diagnostika lymfatických uzlin – to vše slouží k detekci a stádiu lymfoidní leukémie;
• Některé související faktory mohou ovlivnit volbu léčby a prognózu (např. strava, životní styl, morálka pacienta).

Existují tři typy lymfoidní leukémie: akutní, subakutní a chronická. Akutní je rychlý a má vysokou pravděpodobnost úmrtí a nepříznivou reakci na léčbu. Subakutní leukémie je charakterizována jako mírnější forma ve srovnání s akutní, ale stále se nestává chronickou. Mezi všemi formami leukémie je chronická nejčastější.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je rakovina krve a kostní dřeně, která obvykle postupuje pomalu. CLL je jedním z nejčastějších typů leukémie u dospělých. Často se vyskytuje po dospívání nebo po 50 letech, vzácně u dětí do 14 let.

Na obrázku 1 můžete vidět strukturu kosti. To nám pomůže pochopit, jak leukémie ovlivňuje kostní dřeň a proč je toto onemocnění pro člověka tak nebezpečné.

Lidská kost se skládá z kompaktní kosti, houbovité kosti a kostní dřeně. Kompaktní kost tvoří vnější vrstvu kosti. Houbovitá kost se nachází především na koncích kostí a obsahuje červenou kostní dřeň. Kostní dřeň se nachází ve středu většiny kostí a má mnoho krevních cév. Existují dva typy kostní dřeně: červená a žlutá. Červená kostní dřeň obsahuje krevní kmenové buňky, které se mohou stát červenými krvinkami, bílými krvinkami nebo krevními destičkami. Žlutá kostní dřeň se skládá převážně z tuku. Leukémie postihuje několik typů buněk: červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.

Typicky tělo produkuje krevní kmenové buňky (nezralé buňky), které dlouho dozrávají. Krevní kmenové buňky se mohou stát myeloidními nebo lymfoidními kmenovými buňkami.

Lymfoidní kmenové buňky se stanou lymfoblastickými a poté jedním z několika typů lymfocytů (bílých krvinek):

• B lymfocyty (produkují protilátky, které pomáhají bojovat s infekcí);
• T lymfocyty (pomáhají B lymfocytům produkovat protilátky pro boj s infekcí);
• Přirozené zabijácké buňky, které napadají rakovinné buňky a viry.

Toto rozdělení je podrobně znázorněno na obrázku 2.

U chronické lymfoidní leukémie se kmenové buňky stávají abnormálními lymfocyty a nestávají se zdravými bílými krvinkami. Abnormální lymfocyty mohou být také nazývány leukemickými buňkami. V tomto případě nejsou lymfocyty schopny účinně bojovat s infekcemi navíc, čím více se zvyšuje počet lymfocytů v krvi a kostní dřeni, tím méně místa zbývá pro zdravé bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky. To vede k různým infekcím, anémii, slabému nebo silnému krvácení.

To je stručná podstata lymfoidní leukémie.

Jiné podtypy lymfoidní leukémie

Prolymfocytární leukémie

Prolymfocytární leukémie je vzácné onemocnění, dříve považované za podtyp lymfoidní leukémie, které se vyskytuje pouze u 2 % všech lymfoidních leukémií u dospělých. Tento typ rakoviny začíná v lymfocytech, bez tvorby pevných nádorů. Je agresivnější než lymfoidní leukémie a je často diagnostikována u starších lidí nad 65 let. U prolymfocytární leukémie má pacient obvykle zvětšenou slezinu a velmi vysoký počet bílých krvinek. Lymfatické uzliny většinou nejsou zvětšené.

vlasatobuněčná leukémie (leukemická retikuloendotelióza)

Vlasatobuněčná leukémie je typ rakoviny, při které kostní dřeň produkuje příliš mnoho lymfocytů. Jedná se o vzácný typ leukémie, která může pomalu zhoršovat stav pacienta nebo se na dlouhou dobu odmlčet. Onemocnění se nazývá vlasatobuněčná leukémie, protože leukemické buňky se při pohledu pod mikroskopem jeví jako „chlupaté“.

Rizikové faktory pro lymfocytární leukémii

Jakékoli faktory, které zvyšují vaše šance na rozvoj chronické lymfocytární leukémie, se nazývají rizikové faktory. Patří mezi ně následující ukazatele:

• věk nad 50 let;
• příslušnost k evropské rase (bílí muži starší 50 let);
• příbuzní s podobným onemocněním nebo jiným typem rakoviny;
• kouření, pití alkoholu;
• práce v nebezpečných odvětvích.

Příznaky lymfocytární leukémie:

• bezbolestný otok lymfatických uzlin na krku, podpaží, břiše nebo tříslech;
• pocit neustálé únavy;
• bolest nebo otok v oblasti pod žebry;
• horečka, infekce;
• hubnutí z neznámých důvodů.

Nejoblíbenější léčebné metody:

1. Chemoterapie. Tablety nebo kapátka. Léky se většinou podávají v kombinaci (více než jedno), takže se zvyšuje jejich účinnost.
2. Imunoterapie. Laboratorně produkované protilátky se používají k ničení rakovinných buněk. Často doprovázené chemoterapií.
3. Radiační terapie. Snižuje otoky lymfatických uzlin, sleziny nebo jiných orgánů.
4. Chirurgická operace. U leukémie se provádí zřídka, hlavně v případech, kdy ozařování nebo chemoterapie nepomůže snížit velikost sleziny nebo lymfatických uzlin.
5. Transplantace kmenových buněk. Vkládání mladých kmenových buněk na pomoc imunitnímu systému pacienta. Tyto buňky se odebírají z kostní dřeně dárce.

Možnosti léčby lymfocytární leukémie závisí na:

• stádium onemocnění;
• stav červených krvinek a krevních destiček;
• přítomnost příznaků, jako je horečka a ztráta hmotnosti;
• stupeň zvětšení sleziny, jater, lymfatických uzlin;
• reakce v počáteční fázi léčby;
• pravděpodobnost recidivy (nebo její přítomnost).

Předpověď závisí na:

• stav DNA a možné změny v ní;
• rozptýlené lymfocyty v kostní dřeni;
• etapy;
• celkový zdravotní stav pacienta.

Podle materiálů:
Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology
Stephen J. Withrow, DVM, DACVIM (onkologie), ředitel,
Animal Cancer Center Stuart židle v onkologii,
Významný profesor univerzity, stát Colorado
University Fort Collins, Colorado; David M. Vail, MVDr.
DACVIM (onkologie), profesor onkologie,
Ředitel klinického výzkumu, School of Veterinary Medicine
University of Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin.
Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA,
National Institutes of Health, National Cancer Institute;
2015 Canadian Cancer Society

Proč nemůžete trpět nachlazením nohou?

Lymfocytární leukémie

Lymfocytární leukémie je onkologická léze lymfatické tkáně, způsobující tvorbu nádorových lymfocytů v periferní krvi, kostní dřeni a lymfatických uzlinách.

Onemocnění se dělí na akutní lymfocytární leukémii a chronickou lymfocytární leukémii.

Akutní lymfocytární leukémie: příznaky a diagnóza

Akutní lymfatická leukémie (akutní lymfoblastická leukémie) je maligní onemocnění, které se obvykle objevuje u dětí ve věku 2-4 let.

Příznaky akutní lymfocytární leukémie jsou celková slabost a malátnost. Chuť pacientů prudce klesá, tělesná teplota nemotivovaně stoupá, kůže bledne v důsledku anémie a celkové intoxikace těla.

Také příznaky akutní lymfocytární leukémie jsou bolesti končetin a páteře. Rozvoj lymfocytární leukémie u dětí je charakterizován zvýšením periferních a někdy i mediastinálních lymfatických uzlin. Přibližně v polovině případů je pozorován vývoj hemoragického syndromu, který je charakterizován krváceními a petechiemi.

Neuroleukémie se často může vyvinout v důsledku výskytu extramedulárních lézí centrálního nervového systému.

Pro správnou diagnostiku lymfocytární leukémie u dětí je nutné provést MRI, EEG, tomografii mozku a studii mozkomíšního moku. Vyšetření pacientů začíná testy periferní krve. V případě akutní lymfocytární leukémie se obvykle zjistí trombocytopenie a normochromní anémie. Zkušený lékař tak může mít podezření na přítomnost onemocnění na základě celkového krevního obrazu a stížností pacienta. Přesnou diagnózu však lze stanovit až po podrobném vyšetření červené kostní dřeně.

Léčba akutní lymfocytární leukémie

Při správné léčbě je lymfocytární leukémie u dětí zpravidla zcela vyléčena. V procesu léčby akutní lymfocytární leukémie je důležité dodržovat určité zásady.

Například při použití chemoterapeutických léků s různým mechanismem účinku je důležitý princip širokého spektra účinku. Zásada použití adekvátních dávek je neméně důležitá: při prudkém snížení dávky je pravděpodobný relaps onemocnění a při nadměrném zvýšení se zvyšuje riziko komplikací lymfocytární leukémie.

Při předepisování léků pacientovi musí lékař dodržovat zásadu fázování a návaznosti.

Ale hlavním principem léčby akutní lymfocytární leukémie je kontinuita od samého počátku až do úplného uzdravení. Výskyt relapsů onemocnění výrazně snižuje šance na úplné uzdravení. Zpravidla se při relapsech používá několik krátkých cyklů chemoterapie ve vysokých dávkách.

Chronická lymfocytární leukémie: příznaky, stadia, diagnostika

Chronická lymfocytární leukémie je charakterizována postupnou akumulací nádorových lymfocytů v kostní dřeni, periferní krvi a lymfatických uzlinách. Pokud porovnáme chronickou lymfocytární leukémii s akutní, pak v tomto případě nádor roste pomaleji a poruchy krvetvorby jsou pozorovány již v pozdní fázi onemocnění.

Příznaky chronické lymfocytární leukémie jsou pocit tíhy v břiše (zejména v levém hypochondriu), celková slabost a zvýšené pocení. Pacient prudce ztrácí váhu, lymfatické uzliny se zvětšují.

Prvním příznakem chronické lymfocytární leukémie jsou zpravidla zvětšené lymfatické uzliny, což vede ke zvětšení sleziny, což zase způsobuje pocit tíhy v břiše.

Pacienti mívají oslabenou imunitu, což je činí náchylnými k různým typům infekcí.

Dnes se podle speciálně vyvinutého systému rozlišují tři stadia této nemoci:

• Stádium A – charakterizované poškozením maximálně dvou skupin lymfatických uzlin. V této fázi pacient stále nemá trombocytopenii a anémii;
• Stádium B – poškození tří a více skupin lymfatických uzlin. Trombocytopenie a anémie stále chybí;
• Stádium C — pacient má trombocytopenii a anémii a příznaky onemocnění závisí na počtu postižených skupin lymfatických uzlin.

Kromě toho lékaři při stanovení diagnózy přidávají římské číslice k označení stádia lymfocytární leukémie, což naznačuje určité příznaky:

• I – přítomnost lymfadenopatie;
• II – zvětšená slezina (splenomegalie);
• III – přítomnost anémie;
• IV – přítomnost trombocytopenie.

Ve většině případů je chronická lymfocytární leukémie diagnostikována u pacienta náhodně, během krevního testu nebo v pozdní fázi onemocnění po objevení se symptomů. Pro stanovení konečné diagnózy je pacient odeslán na řadu testů. Vyžaduje se klinický krevní test, kde se vypočítá vzorec leukocytů. Určitý obraz léze, charakteristický pro dané onemocnění, lze zpravidla zjistit vyšetřením kostní dřeně. Při podezření na chronickou lymfocytární leukémii pacient podstoupí imunofenotypizaci kostní dřeně a buněk periferní krve a také biopsii zvětšené lymfatické uzliny.

Léčba chronické lymfocytární leukémie

Zvláštností tohoto onemocnění je, že lékaři považují za nevhodné léčit lymfocytární leukémii v počátečních stádiích. Je to dáno tím, že většina pacientů v časných stadiích onemocnění má „doutnající“ průběh onemocnění, tzn. Pacienti se po poměrně dlouhou dobu obejdou bez léčby, vedou normální životní styl a zároveň se cítí dobře.

Když se počet lymfocytů v krvi zvýší a zvětšení lymfatických uzlin začne znatelně postupovat, je pozorováno výrazné zvětšení sleziny, objeví se známky intoxikace nádorem (rychlá ztráta hmotnosti, zvýšené pocení, horečka, těžká slabost), je nutné zahájit léčbu lymfocytární leukémie.

V dnešní době existuje řada přístupů k léčbě tohoto onemocnění. Chemoterapie se aktivně používá. Donedávna se aktivně používal lék Chlorbutin, ale dnes je skupina léků — purinové analogy — považována za účinnější.

Aktivně se využívá i bioimunoterapie s použitím monoklonálních protilátek. Po použití těchto léků jsou nádorové buňky aktivně zničeny, aniž by došlo k poškození zdravých tělesných tkání.

Pokud výše uvedené léčebné metody nepřinesou požadovaný efekt, může lékař pacientovi předepsat vysokodávkovanou chemoterapii a následnou transplantaci krvetvorných buněk. Pokud má pacient mnoho nádorů, pak může být účinná radiační terapie. Pokud je slezina silně zvětšena, může být pacientovi předepsáno její odstranění.

Při výběru taktiky léčby lymfocytární leukémie u dětí a dospělých se lékař musí řídit údaji ze všech provedených studií a brát v úvahu individuální charakteristiky pacienta a povahu onemocnění.

Chronická lymfocytární leukémie

Chronická lymfocytární leukémie – onkologické onemocnění provázené hromaděním atypických zralých B-lymfocytů v periferní krvi, játrech, slezině, lymfatických uzlinách a kostní dřeni. V počátečních stádiích se projevuje jako lymfocytóza a generalizovaná lymfadenopatie. S progresí chronické lymfocytární leukémie je pozorována hepatomegalie a splenomegalie, dále anémie a trombocytopenie, projevující se slabostí, únavou, petechiálními krváceními a zvýšeným krvácením. Časté jsou infekce způsobené sníženou imunitou. Diagnóza je stanovena na základě laboratorních testů. Léčba je chemoterapie, transplantace kostní dřeně.

Přehled

Chronická lymfocytární leukémie je onemocnění ze skupiny non-Hodgkinských lymfomů. Doprovázeno zvýšením počtu morfologicky zralých, ale defektních B-lymfocytů. Chronická lymfocytární leukémie je nejčastější formou hematologických malignit, tvoří jednu třetinu všech leukémií diagnostikovaných v USA a evropských zemích. Muži jsou postiženi častěji než ženy. Vrchol výskytu nastává ve věku 50-70 let, v tomto období je zachyceno asi 70 % z celkového počtu chronických lymfocytárních leukémií.

Mladí pacienti jsou postiženi vzácně před 40. rokem života, první příznaky onemocnění se objevují pouze u 10 % pacientů. V posledních letech odborníci zaznamenali určité „omlazení“ patologie. Klinický průběh chronické lymfocytární leukémie je velmi variabilní, může se pohybovat od dlouhé absence progrese až po extrémně agresivní variantu s fatálním koncem do 2–3 let po diagnóze. Existuje řada faktorů, které pomáhají předvídat průběh onemocnění. Léčba je prováděna specialisty v oboru onkologie a hematologie.

Etiologie a patogeneze chronické lymfocytární leukémie

Příčiny jeho vzniku nebyly zcela objasněny. Chronická lymfocytární leukémie je považována za jedinou leukémii s nepotvrzenou souvislostí mezi rozvojem onemocnění a nepříznivými faktory prostředí (ionizující záření, kontakt s karcinogenními látkami). Odborníci se domnívají, že hlavním faktorem přispívajícím k rozvoji chronické lymfocytární leukémie je dědičná predispozice. Typické chromozomální mutace, které způsobují poškození onkogenů v počáteční fázi onemocnění, nebyly dosud identifikovány, ale studie potvrzují mutagenní povahu onemocnění.

Klinický obraz chronické lymfocytární leukémie je způsoben lymfocytózou. Příčinou lymfocytózy je výskyt velkého množství morfologicky zralých, ale imunologicky defektních B-lymfocytů, neschopných zajistit humorální imunitu. Dříve se věřilo, že abnormální B lymfocyty u chronické lymfocytární leukémie jsou buňky s dlouhou životností a zřídka podléhají dělení. Tato teorie byla následně vyvrácena. Výzkum ukázal, že B lymfocyty se rychle množí. Každý den se v těle pacienta vytvoří 0,1-1% z celkového počtu atypických buněk. U různých pacientů jsou postiženy různé buněčné klony, proto lze chronickou lymfocytární leukémii považovat za skupinu úzce souvisejících onemocnění se společnou etiopatogenezí a podobnými klinickými příznaky.

Při studiu buněk je odhalena velká rozmanitost. V materiálu mohou převládat buňky široké nebo úzké plazmy s mladými nebo vrásčitými jádry, téměř bezbarvá nebo jasně zbarvená granulární cytoplazma. K proliferaci abnormálních buněk dochází v pseudofolikulech – shlucích leukemických buněk umístěných v lymfatických uzlinách a kostní dřeni. Příčinou cytopenie u chronické lymfocytární leukémie je autoimunitní destrukce krevních buněk a potlačení proliferace kmenových buněk, způsobené zvýšením hladiny T-lymfocytů ve slezině a periferní krvi. Kromě toho, v přítomnosti zabijáckých vlastností může být zničení krevních buněk způsobeno atypickými B lymfocyty.

Klasifikace chronické lymfocytární leukémie

S přihlédnutím k symptomům, morfologickým znakům, rychlosti progrese a odpovědi na léčbu se rozlišují následující formy onemocnění:

• Chronická lymfocytární leukémie s benigním průběhem. Stav pacienta zůstává dlouhodobě uspokojivý. Dochází k pomalému zvyšování počtu leukocytů v krvi. Od okamžiku diagnózy ke stabilnímu zvětšení lymfatických uzlin může uplynout několik let nebo dokonce desetiletí. Pacienti si zachovávají schopnost pracovat a svůj obvyklý způsob života.
• Klasická (progresivní) forma chronické lymfocytární leukémie. Leukocytóza se zvyšuje spíše měsíce než roky. Dochází k paralelnímu zvětšení lymfatických uzlin.
• Nádorová forma chronické lymfocytární leukémie. Charakteristickým rysem této formy je mírná leukocytóza s výrazným zvětšením lymfatických uzlin.
• Forma kostní dřeně chronické lymfocytární leukémie. Progresivní cytopenie je detekována při absenci zvětšení lymfatických uzlin, jater a sleziny.
• Chronická lymfocytární leukémie se zvětšenou slezinou.
• Chronická lymfocytární leukémie s paraproteinémií. Jsou zaznamenány příznaky jedné z výše uvedených forem onemocnění v kombinaci s monoklonální G- nebo M-gamapatií.
• Prelymfocytární forma хchronická lymfocytární leukémie. Charakteristickým rysem této formy je přítomnost lymfocytů obsahujících jadérka v nátěrech krve a kostní dřeně, tkáňových vzorcích sleziny a lymfatických uzlin.
• Vlasatobuněčná leukémie. Cytopenie a splenomegalie jsou detekovány při absenci zvětšení lymfatických uzlin. Mikroskopické vyšetření odhalí lymfocyty s charakteristickým „mladistvým“ jádrem a „nerovnou“ cytoplazmou se zlomy, vroubkovanými okraji a klíčky ve formě chloupků nebo klků.
• T-buněčná forma chronické lymfocytární leukémie. Pozorováno v 5 % případů. Doprovázeno leukemickou infiltrací dermis. Obvykle postupuje rychle.

Existují tři klinická stádia chronické lymfocytární leukémie: počáteční, pokročilé klinické projevy a terminální.

Příznaky chronické lymfocytární leukémie

V počáteční fázi je patologie asymptomatická a lze ji zjistit pouze krevními testy. V průběhu několika měsíců nebo let vykazuje pacient s chronickou lymfocytární leukémií 40-50% lymfocytózu. Počet leukocytů se blíží horní hranici normálu. V normálním stavu nejsou periferní a viscerální lymfatické uzliny zvětšeny. Při infekčních onemocněních se mohou lymfatické uzliny přechodně zvětšit a po uzdravení zase zmenšit. První známkou progrese chronické lymfocytární leukémie je stabilní zvětšení lymfatických uzlin, často v kombinaci s hepatomegalií a splenomegalií.

Nejprve jsou postiženy krční a axilární lymfatické uzliny, dále uzliny v mediastinu a břišní dutině, dále v oblasti třísel. Palpace odhalí pohyblivé, nebolestivé, hustě elastické útvary, které nejsou srostlé s kůží a blízkými tkáněmi. Průměr uzlin u chronické lymfocytární leukémie se může pohybovat od 0,5 do 5 i více centimetrů. Velké periferní lymfatické uzliny mohou vyboulit se vznikem viditelné kosmetické vady. Při výrazném zvětšení jater, sleziny a viscerálních lymfatických uzlin může být pozorováno stlačení vnitřních orgánů doprovázené různými funkčními poruchami.

Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií si stěžují na slabost, nepřiměřenou únavu a sníženou schopnost pracovat. Krevní testy ukazují zvýšení lymfocytózy na 80–90 %. Počet červených krvinek a krevních destiček obvykle zůstává v normálních mezích, někteří pacienti vykazují mírnou trombocytopenii. V pozdějších stádiích chronické lymfocytární leukémie je zaznamenán úbytek hmotnosti, noční pocení a zvýšení teploty na nízké úrovně. Charakteristické jsou poruchy imunity. Pacienti často trpí nachlazením, cystitidou a uretritidou. Existuje tendence k hnisání ran a častá tvorba vředů v podkožní tukové tkáni.

Příčinou úmrtí u chronické lymfocytární leukémie jsou často závažná infekční onemocnění. Je možný zánět plic doprovázený kolapsem plicní tkáně a závažnými poruchami ventilace. U některých pacientů se rozvine exsudativní pleuristika, která může být komplikována rupturou nebo kompresí hrudního lymfatického kanálu. Dalším častým projevem pokročilé chronické lymfocytární leukémie je pásový opar, který se v těžkých případech generalizuje, postihuje celý povrch kůže a někdy i sliznice. Podobné léze lze pozorovat u herpesu a planých neštovic.

Mezi další možné komplikace chronické lymfocytární leukémie patří infiltrace n. vestibulocochlearis, doprovázená poruchou sluchu a tinnitem. V terminálním stadiu chronické lymfocytární leukémie může být pozorována infiltrace mozkových blan, dřeně a nervových kořenů. Krevní testy odhalí trombocytopenii, hemolytickou anémii a granulocytopenii. Chronickou lymfocytární leukémii je možné transformovat na Richterův syndrom – difuzní lymfom, projevující se rychlým růstem lymfatických uzlin a tvorbou ložisek mimo lymfatický systém. Asi 5 % pacientů přežije, aby se rozvinul lymfom. V ostatních případech nastává smrt na infekční komplikace, krvácení, anémii a kachexii. U některých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií se vyvine těžké selhání ledvin v důsledku infiltrace renálního parenchymu.

Diagnóza chronické lymfocytární leukémie

V polovině případů je patologie objevena náhodou, při vyšetření na jiná onemocnění nebo při běžném vyšetření. Při stanovení diagnózy se berou v úvahu stížnosti, anamnéza, údaje z objektivního vyšetření, výsledky krevních testů a imunofenotypizace. Diagnostickým kritériem pro chronickou lymfocytární leukémii je zvýšení počtu leukocytů v krevním testu na 5×109/l v kombinaci s charakteristickými změnami imunofenotypu lymfocytů. Mikroskopické vyšetření krevního nátěru odhalí malé B-lymfocyty a Gumprechtovy stíny, případně v kombinaci s atypickými nebo velkými lymfocyty. Imunofenotypizace potvrzuje přítomnost buněk s aberantním imunofenotypem a klonalitou.

Stádium chronické lymfocytární leukémie se stanoví na základě klinických projevů onemocnění a výsledků objektivního vyšetření periferních lymfatických uzlin. K sestavení plánu léčby a posouzení prognózy chronické lymfocytární leukémie se provádějí cytogenetické studie. Pokud existuje podezření na Richterův syndrom, je předepsána biopsie. K určení příčin cytopenie se provádí sternální punkce kostní dřeně s následným mikroskopickým vyšetřením punkce.

Léčba a prognóza chronické lymfocytární leukémie

V počátečních stádiích chronické lymfocytární leukémie se používá vyčkávací taktika. Pacientům jsou předepsána vyšetření každých 3-6 měsíců. Pokud nejsou žádné známky progrese, jsou omezeny na pozorování. Indikací aktivní léčby je zvýšení počtu leukocytů o polovinu nebo více během šesti měsíců. Hlavní léčbou chronické lymfocytární leukémie je chemoterapie. Nejúčinnější lékovou kombinací je obvykle kombinace rituximabu, cyklofosfamidu a fludarabinu.

Při perzistující chronické lymfocytární leukémii se předepisují velké dávky kortikosteroidů a provádí se transplantace kostní dřeně. U starších pacientů s těžkou somatickou patologií může být použití intenzivní chemoterapie a transplantace kostní dřeně obtížné. V takových případech se provádí monochemoterapie chlorambucilem nebo se tento lék používá v kombinaci s rituximabem. U chronické lymfocytární leukémie s autoimunitní cytopenií je předepsán prednisolon. Léčba se provádí, dokud se stav pacienta nezlepší, přičemž doba trvání léčby je nejméně 8-12 měsíců. Po stabilním zlepšení stavu pacienta je léčba ukončena. Indikací k obnovení terapie jsou klinické a laboratorní příznaky indikující progresi onemocnění.

Chronická lymfocytární leukémie je považována za prakticky nevyléčitelné dlouhodobé onemocnění s relativně uspokojivou prognózou. V 15 % případů je pozorován agresivní průběh s rychlým nárůstem leukocytózy a progresí klinických příznaků. Smrt s touto formou chronické lymfocytární leukémie nastává během 2-3 let. V ostatních případech dochází k pomalé progresi, průměrná délka života od okamžiku diagnózy se pohybuje od 5 do 10 let. S benigním průběhem může být životnost několik desetiletí. Po dokončení léčebné kúry je pozorováno zlepšení u 40–70 % pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, ale úplné remise jsou detekovány jen zřídka.

Chronická lymfocytární leukémie — příznaky, příčiny, léčba, prognóza.

Chronická lymfocytární leukémie — zhoubný nádor podobný novotvar, který je charakterizován nekontrolovaným dělením zralých atypických lymfocytů, které postihují kostní dřeň, lymfatické uzliny, slezinu, játra a další orgány Povaha B-lymfocytů, ve 95-98% — T-lymfocyt B-lymfocyty běžně procházejí několika vývojovými fázemi, za jejichž poslední se považuje vytvoření plazmatické buňky odpovědné za humorální imunitu. Atypické lymfocyty vzniklé při chronické lymfocytární leukémii nedosahují tohoto stadia, hromadí se v orgánech krvetvorného systému a způsobují vážné abnormality ve fungování imunitního systému. Toto onemocnění se vyvíjí velmi pomalu a může progredovat i mnoho let asymptomaticky.

Toto onemocnění krve je považováno za jeden z nejčastějších typů rakoviny krvetvorného systému. Podle různých zdrojů tvoří 30 až 35 % všech leukémií. Každoročně se výskyt chronické lymfocytární leukémie pohybuje v rozmezí 3-4 případů na 100 000 obyvatel. Toto číslo prudce narůstá mezi starší populací nad 65 až 70 let, v rozmezí od 20 do 50 případů na 100 000 lidí.

Zajímavosti:

• U mužů se chronická lymfocytární leukémie rozvíjí přibližně 1,5–2krát častěji než u žen.
• Toto onemocnění je nejčastější v Evropě a Severní Americe. Populace východní Asie naopak touto nemocí trpí extrémně zřídka.
• Existuje genetická predispozice k chronické lymfocytární leukémii, která významně zvyšuje riziko vzniku tohoto onemocnění mezi příbuznými.
• Poprvé byla chronická lymfocytární leukémie popsána německým vědcem Virchowem v roce 1856.
• Až do začátku 20. století se veškerá leukémie léčila arsenem.
• 70 % všech případů onemocnění se vyskytuje v populaci nad 65 let.
• V populaci do 35 let je chronická lymfocytární leukémie extrémně vzácná.
• Toto onemocnění se vyznačuje nízkou úrovní malignity. Protože však chronická lymfocytární leukémie významně narušuje fungování imunitního systému, často na pozadí tohoto onemocnění vznikají „sekundární“ zhoubné nádory.

Co jsou to lymfocyty?

Lymfocyty – krvinky odpovědné za fungování imunitního systému. Jsou považovány za typ leukocytů nebo „bílých krvinek“. Poskytují humorální a buněčnou imunitu a regulují aktivitu jiných typů buněk. Ze všech lymfocytů v lidském těle pouze 2 % cirkulují v krvi, zbývajících 98 % se nachází v různých orgánech a tkáních, což poskytuje lokální ochranu před škodlivými faktory životního prostředí.

Životnost lymfocytů se pohybuje od několika hodin až po desítky let.

Proces tvorby lymfocytů zajišťuje několik orgánů, nazývaných lymfoidní orgány nebo orgány lymfopoézy. Dělí se na centrální a periferní.

Mezi centrální orgány patří červená kostní dřeň a brzlík (brzlík).

Kostní dřeň nachází se především v tělech obratlů, kostech pánve a lebky, hrudní kosti, žebrech a trubkovitých kostech lidského těla a je hlavním orgánem krvetvorby po celý život. Hematopoetická tkáň je rosolovitá hmota, která neustále produkuje mladé buňky, které se pak dostávají do krevního oběhu. Na rozdíl od jiných buněk se lymfocyty nehromadí v kostní dřeni. Jakmile se vytvoří, okamžitě se dostanou do krevního oběhu.

Thymus – orgán lymfopoézy, aktivní v dětství. Nachází se v horní části hrudníku, těsně za hrudní kostí. S nástupem puberty brzlík postupně atrofuje. Kůru brzlíku tvoří z 85 % lymfocyty, odtud název „T-lymfocyt“ – lymfocyt z brzlíku. Tyto buňky zde odcházejí ještě nezralé. Krevním řečištěm se dostávají do periferních orgánů lymfopoézy, kde pokračují ve svém zrání a diferenciaci. Na oslabení funkce brzlíku může mít vliv kromě věku i stres nebo užívání glukokortikoidů.

Periferními orgány lymfopoézy jsou slezina, lymfatické uzliny a také lymfoidní akumulace v orgánech gastrointestinálního traktu («Peyerovy» skvrny). Tyto orgány jsou naplněny T a B lymfocyty a hrají důležitou roli ve fungování imunitního systému.

Lymfocyty jsou jedinečnou řadou buněk v těle, které se vyznačují svou rozmanitostí a zvláštnostmi fungování. Jedná se o kulaté buňky, z nichž většinu zabírá jádro. Soubor enzymů a účinných látek v lymfocytech se liší v závislosti na jejich hlavní funkci. Všechny lymfocyty jsou rozděleny do dvou velkých skupin: T a B.

T-lymfocyty — buňky charakterizované společným původem a podobnou strukturou, avšak s odlišnými funkcemi. Mezi T-lymfocyty existuje skupina buněk, které reagují na cizorodé látky (antigeny), buňky provádějící alergickou reakci, pomocné buňky (pomocníci), útočné buňky (zabijáci), skupina buněk potlačující imunitní odpověď ( supresory), stejně jako speciální buňky, které uchovávají vzpomínku na určitou cizorodou látku, která kdysi vstoupila do lidského těla. Při příštím vstupu je tedy tato látka těmito buňkami okamžitě rozpoznána, což vede ke vzniku imunitní reakce.

B lymfocyty se také liší svým společným původem od kostní dřeně, ale s obrovskou rozmanitostí funkcí. Stejně jako v případě T-lymfocytů se mezi touto řadou buněk rozlišují buňky zabíječi, supresory a paměťové buňky. Většina B lymfocytů jsou však buňky produkující imunoglobulin. Jedná se o specifické proteiny zodpovědné za humorální imunitu a také se účastní různých buněčných reakcí.

Co je chronická lymfocytární leukémie?

Slovo „leukémie“ znamená onkologické onemocnění krvetvorného systému. To znamená, že mezi normálními krvinkami se objevují nové, „atypické“ buňky s narušenou strukturou a fungováním genů. Takové buňky jsou považovány za zhoubné, protože se neustále a nekontrolovaně dělí a časem vytlačují normální „zdravé“ buňky. S rozvojem onemocnění se nadbytek takových buněk začíná usazovat v různých orgánech a tkáních těla, narušuje jejich funkce a ničí je.

Lymfocytární leukémie je leukémie, která postihuje buněčnou linii lymfocytů. To znamená, že mezi lymfocyty se objevují atypické buňky, které mají podobnou strukturu, ale ztrácejí svou hlavní funkci — poskytují imunitní obranu těla. Jak jsou normální lymfocyty nahrazeny takovými buňkami, imunita klesá, což znamená, že tělo se stává stále více bezbranným proti obrovskému množství škodlivých faktorů, infekcí a bakterií, které ho každý den obklopují.

Chronická lymfocytární leukémie postupuje velmi pomalu. První příznaky se ve většině případů objevují v pozdějších fázích, kdy je více atypických buněk než normálních. V časných „asymptomatických“ stádiích se toto onemocnění zjistí především při rutinních krevních testech. Při chronické lymfocytární leukémii se celkový počet leukocytů v krvi zvyšuje v důsledku zvýšení obsahu lymfocytů.

Normálně se počet lymfocytů pohybuje od 19 do 37 % z celkového počtu leukocytů. V pozdějších stádiích lymfocytární leukémie může toto číslo stoupnout až na 98 %. Je třeba mít na paměti, že „nové“ lymfocyty neplní své funkce, což znamená, že navzdory jejich vysokému obsahu v krvi je síla imunitní odpovědi výrazně snížena. Z tohoto důvodu je chronická lymfocytární leukémie často doprovázena celou řadou onemocnění virové, bakteriální a mykotické povahy, která trvají déle a jsou závažnější než u zdravých lidí.

Příčiny chronické lymfocytární leukémie

Na rozdíl od jiných onkologických onemocnění nebyla dosud prokázána souvislost mezi chronickou lymfocytární leukémií a „klasickými“ karcinogenními faktory. Toto onemocnění je také jedinou leukémií, jejíž vznik není spojen s ionizujícím zářením.

K dnešnímu dni zůstává hlavní teorie výskytu chronické lymfocytární leukémie genetická Vědci zjistili, že s rozvojem onemocnění dochází k určitým změnám v chromozomech lymfocytů souvisejících s jejich nekontrolovaným dělením a růstem. Ze stejného důvodu buněčná analýza odhaluje různé buněčné varianty lymfocytů.

Když neidentifikované faktory ovlivňují prekurzorovou buňku B-lymfocytů, dochází v jejím genetickém materiálu k určitým změnám, které narušují její normální fungování. Tato buňka se začne aktivně dělit a vytváří takzvaný „klon atypických buněk“. Následně nové buňky dozrávají a mění se v lymfocyty, které však neplní potřebné funkce. Bylo zjištěno, že genové mutace se mohou vyskytovat i v „nových“ atypických lymfocytech, což vede ke vzniku subklonů a agresivnějšímu vývoji onemocnění.
Jak nemoc postupuje, rakovinné buňky postupně nahrazují nejprve normální lymfocyty a poté další krvinky. Kromě imunitních funkcí se lymfocyty účastní různých buněčných reakcí a ovlivňují také růst a vývoj dalších buněk. Při jejich nahrazení atypickými buňkami je pozorováno potlačení dělení progenitorových buněk erytrocytární a myelocytární řady. Autoimunitní mechanismus se také podílí na destrukci zdravých krvinek.

Existuje predispozice k chronické lymfocytární leukémii, která je dědičná. Přestože vědci dosud nezjistili přesný soubor genů poškozených tímto onemocněním, statistiky ukazují, že v rodině, kde je zjištěn alespoň jeden případ chronické lymfocytární leukémie, se riziko onemocnění u příbuzných zvyšuje 7krát.

Příznaky chronické lymfocytární leukémie

V počátečních stádiích onemocnění prakticky neexistují žádné příznaky. Nemoc se může vyvíjet roky asymptomaticky, pouze s některými změnami v obecném krevním testu. Počet leukocytů v časných stadiích onemocnění kolísá v horní hranici normálu.

Úplně první příznaky jsou obvykle nespecifické pro chronickou lymfocytární leukémii, jsou to běžné příznaky, které doprovázejí mnoho nemocí: slabost, únava, celková malátnost, hubnutí, zvýšené pocení; Jak nemoc postupuje, objevují se charakteristické příznaky.