Léčba centrálního kongenitálního hypoventilačního syndromu

Ondine syndrom – extrémně vzácné genetické onemocnění charakterizované poruchou autonomního dýchání v důsledku abnormální reakce těla na hyperkapnii během spánku. Hlavním příznakem tohoto stavu je apnoe ve fázi hlubokého spánku, která může vést až ke smrti, přičemž jakékoliv patologické změny v dýchacím, nervovém a kardiovaskulárním systému morfologicky chybí. Diagnostika Ondine syndromu je založena na výsledcích elektroencefalogramu, sledování dýchání a saturace krve pacienta ve spánku, molekulárně genetických testech a studiu dědičné anamnézy. Neexistuje žádná specifická léčba onemocnění, používá se umělá ventilace během spánku a implantace stimulátoru bráničního nervu.

Přehled

Ondine syndrom (syndrom vrozené centrální hypoventilace) je velmi vzácné a poměrně těžké dědičné onemocnění, při kterém se dýchání nejprve sníží (bradypnoe) a poté se zastaví ve fázi hlubokého spánku. Název této patologie je spojen s legendou z německého folklóru, ve které mořská panna (undina) proklela svého milence, který ji zradil, a odsoudila ho k tomu, že „váš dech tě opustí, jakmile usneš“. To je velmi podobné hlavnímu projevu Ondine syndromu, který se scvrkává na zástavu dechu během spánku. Výskyt tohoto stavu nebyl do dnešního dne stanoven celkem, po celém světě bylo zjištěno asi tři sta případů; Mechanismus dědičnosti Ondine syndromu je autozomálně dominantní s neúplnou penetrací, proto mezi pacienty převažují heterozygoti, ale jejich rodiče mohou být fenotypově zdraví. Bylo zjištěno, že v některých případech jsou příčinou onemocnění spontánní mutace.

Příčiny Ondine syndromu

V současné době se i přes vzácnost tohoto onemocnění podařilo genetikům objasnit molekulárně genetický základ Ondine syndromu. V naprosté většině případů jsou příčinou této patologie mutace v genu PHOX2B, který se nachází na 4. chromozomu. Produkt jeho exprese je extrémně důležitým transkripčním faktorem, který reguluje embryogenezi tkání prodloužené míchy a dalších prvků centrálního nervového systému. Podstatou genetického defektu u Ondine syndromu je vznik polyalaninové oblasti v jedné z domén transkripčního faktoru, v důsledku čehož je narušena jeho schopnost vázat se na DNA a plnit svou funkci. Byl nalezen jasný vztah mezi závažností onemocnění a velikostí oblasti abnormálních polyalaninových repetic v exonu 3 genu PHOX2B.

Výše uvedené genetické abnormality vedou k malformacím autonomního nervového systému na molekulární úrovni, což má za následek Ondine syndrom. Důkazem těchto vývojových anomálií je častý záchyt příznaků u pacientů s vrozeným centrálním hypoventilačním syndromem, jako jsou srdeční arytmie, nestabilita krevního tlaku, pomalá reakce zornic na světlo a poruchy pocení. Uvedené procesy jsou také řízeny autonomním nervovým systémem, takže jejich přítomnost u Ondine syndromu ukazuje na povahu léze. Ve vzácných případech toto onemocnění nemá změny v genu PHOX2B, ale mohou existovat mutace v genech RET, EDN3, GDNF a některých dalších.

Ondine syndrom je často doprovázen neurokristopatiemi – patologickými stavy způsobenými embryonálními malformacemi struktur neurální lišty. Jedním z těchto stavů je Hirschsprungova choroba, která se projevuje absencí buněčných elementů parasympatického nervového systému ve střevě. Podobná porucha se vyskytuje přibližně u 15–20 % pacientů s Ondine syndromem. Někteří vědci rozlišují kombinaci příznaků Hirschsprungovy choroby a vrozené centrální hypoventilace na samostatnou nozologickou jednotku – Haddadův syndrom, pojmenovanou po lékaři, který v roce 1978 poprvé popsal případy takto kombinované léze.

Příznaky Ondine syndromu

Projevy Ondine syndromu jsou často detekovány ihned po narození pacienta. V novorozeneckém období lze v bdělém stavu detekovat různé poruchy ventilace, což vyžaduje pečlivé sledování dítěte a způsobuje vysokou míru úmrtí novorozenců u tohoto onemocnění. Následně je Ondine syndrom charakterizován normálním dýcháním a dostatečnou ventilací během denní aktivity a prudkým poklesem hloubky dýchacích pohybů během spánku, což vede k nedostatečnému okysličení krve. Pak se může objevit bradypnoe a spánková apnoe, které bez kvalifikované lékařské péče mohou způsobit smrt pacienta.

Ondine syndrom je také často kombinován s dalšími poruchami autonomního nervového systému – arytmiemi, změnami krevního tlaku, případně sníženou peristaltikou (včetně těch, které jsou způsobeny projevy Hirschsprungovy choroby). V některých případech může být zjištěna progrese patologických příznaků – od snížené ventilace až po apnoe během spánku dítěte. V případech, kdy se podařilo včas identifikovat Ondine syndrom a byla přijata nezbytná terapeutická opatření, se mohou objevit příznaky doprovodných onemocnění kvůli zvláštnostem léčby takových pacientů. Může se jednat o časté případy nozokomiálních infekcí v důsledku téměř neustálého pobytu pacientů v nemocnici, ale i záněty průdušek a zápaly plic způsobené používáním ventilátoru.

Diagnostika a léčba Ondine syndromu

Diagnóza Ondine syndromu je stanovena na základě celkového vyšetření nemocného dítěte, elektroencefalogramu a sledování dechových funkcí během spánku a bdění. Při určování onemocnění může hrát důležitou roli podrobné studium dědičné anamnézy. Děti s Ondinem syndromem jsou zpravidla při narození fenotypově zdravé a občas jsou pozorovány různé těhotenské komplikace. U těžkých forem patologie se již v prvních dnech nebo dokonce hodinách po narození může vyskytnout silná cyanóza kůže a nepravidelné dýchání, což vyžaduje zvláště pečlivou péči o dítě. Ondine syndrom mohou také provázet arytmie a další poruchy, které vyžadují rozsáhlé a komplexní lékařské vyšetření.

V případě Ondine syndromu elektroencefalogram prokáže sníženou aktivitu mostonosných struktur, zejména ve spánku. Studium rodinné anamnézy může odhalit podobné poruchy dýchání u příbuzných pacienta – zvláštní pozornost je třeba věnovat případům náhlého úmrtí kojence. Některé laboratoře určují Ondine syndrom pomocí moderních genetických metod – identifikací polyalaninových míst v genu PHOX2B. V tomto případě je možné stanovit nejen přítomnost mutace, ale také rozsah patologické oblasti, což umožňuje předvídat možný průběh patologie, protože závažnost onemocnění přímo souvisí s počet repetic GCN ve 3. exonu genu.

V současné době neexistuje žádná specifická léčba Ondine syndromu, problém záchrany života těchto pacientů je poměrně obtížný problém. Nejčastěji se jim v dětství provádí tracheostomie, aby se během spánku napojili na ventilátor. Vzhledem k tomu, že v některých případech to u pacienta s Ondine syndromem vyžaduje dlouhou hospitalizaci, výrazně se zvyšuje riziko nozokomiálních infekcí a dalších komplikací. Proto, kdykoli je to možné, je v domácnosti nemocného dítěte instalováno speciální zařízení a rodiče jsou školeni, jak je používat.

Pro zlepšení kvality života lze implantovat stimulátory bráničního nervu, které vyhodnocují frekvenci dýchacích pohybů a v případě potřeby drážděním nervu zabraňují rozvoji brady- a apnoe (podobně jako kardiostimulátory). Podobné přístroje jsou ve finální fázi vývoje, které hodnotí hladinu oxidu uhličitého v krvi a její celkovou saturaci a případně ovlivňují centrální články regulace dýchání v mozku.

Prognóza a prevence Ondine syndromu

Předpokládá se, že prognóza Ondine syndromu nebo vrozené centrální hyperventilace je spíše nepříznivá – toto onemocnění se vyznačuje relativně vysokou novorozeneckou úmrtností a v budoucnu život pacienta závisí na mechanické ventilaci. Mnoho pacientů s tímto onemocněním však nyní přežilo do dospělosti, což naznačuje, že přímo neovlivňuje očekávanou délku života ani rozvoj přidružených poruch. Proto vývoj pokročilejších respiračních stimulátorů v budoucnu poskytne jedincům trpícím Ondine syndromem optimální úroveň kvality života. Prevence onemocnění nebyla dosud vyvinuta kvůli genetické povaze a vzácnosti tohoto stavu.

Syndrom Ondinova prokletí: příčiny, příznaky, diagnostika a léčebné rysy

Některé nemoci se projevují v různých legendách a mýtech o tvorech, kteří se zamilovali a udělali pro člověka zázrak. Někdy tyto příběhy končí smutně jak pro lidi, tak pro tvory. Takovou nemocí je syndrom Ondinova prokletí. Co je to za nemoc a jak se projevuje, lze pochopit ze staré legendy. Ondine je mořská panna, která se zamilovala do muže, spáchala sebeobětování a stala se jeho životní partnerkou.

Princ, který byl uchvácen její krásou, se při zasnoubení zařekl, že ji bude milovat a žít s ní až do posledního dechu. Mořská panna po narození dítěte ztratila nesmrtelnost a začala žít jako obyčejný člověk. Jednoho dne viděla prince s mladou dívkou a uvědomila si, že ji podvádí. Proklela ho slovy: „Budeš moci dýchat jen ve dne, v noci zemřeš.“

Dýchací centrum

Lidský mozek obsahuje centra, která regulují činnost systémů a orgánů a jejich pomocných prvků.

Činnost dýchacího systému je tedy regulována prodlouženou míchou, která se nachází mezi mostem pons a foramen magnum týlní kosti. Je pokračováním míchy a vypadá velmi podobně.

Apnoe – její typy a vlastnosti

Zádrž dechu, což je apnoe, se dělí na několik typů. Existují tři typy apnoe:

• Obstrukční – nastává, když vzduch narazí na překážku při průchodu vzduchovými průchody. Tato běžná abnormalita se vyskytuje u 90 % lidí a je často příčinou nočního chrápání.
• Centrální – má složitý mechanismus výskytu a nazývá se také prokletí Ondine. Jedná se o stav, který se v lékařské praxi nazývá klasický vrozený hypoventilační syndrom.
• Smíšené je kombinací těchto dvou typů, ale centrální se vyskytuje u poranění a onemocnění centrálního nervového systému.

Zadržení dechu na 10-15 sekund během apnoe na hodinu se nepovažuje za odchylku. Při obstrukční apnoe mozek při zadržování dechu vysílá signály a člověk se probudí. Hrudník se zmenšuje, práce bránice se zvyšuje a je možné se nadechnout. Dýchání je na nějakou dobu obnoveno.

Patogeneze hypoventilačního syndromu

Prokletí Ondine je syndrom, při kterém nejsou žádné anatomické abnormality ve struktuře orgánů dýchacího systému a jeho centra v mozku. Za hlavní faktor alveolární hypoventilace je považováno narušení fungování dýchacího řetězce během spánku. Je třeba poznamenat, že tělo takových pacientů není citlivé na hypokapnii a hypoxémii.

Na centrální a periferní úrovni se chemoreceptory, které spouštějí dýchací reflex, stávají necitlivými na oxid uhličitý. Dýchací jádra v prodloužené míše nereagují na podráždění a nevnímají signály z těla, které se mohou vyskytovat při onemocněních, úrazech a po chirurgických zákrocích. Na periferní úrovni mezi hlavní struktury patří dýchací svaly a plicní tkáň.

Ondinovo prokletí je syndrom související s autozomálně dominantním vzácným onemocněním, které se projevuje porušením autonomní kontroly dýchání.

Historie objevu

Co je syndrom Ondinova prokletí? Vědci po dlouhou dobu nedokázali vysvětlit jeho důvody. V roce 1962 popsali J. Sevringhaus a R. Mitchell toto onemocnění a identifikovali primární respirační selhání spojené s poruchou centrálního nervového systému, které je velmi vzácné. V roce 2003 objevili francouzští genetici gen zodpovědný za zástavu dechu. Takovým genem je PHOX2B. V roce 1978 byla kombinace Ondine syndromu a Hirschsprungovy choroby (vrozená aganglionóza) pojmenována Haddadův syndrom.

Zatčení gen

Tento gen je lokalizován na chromozomu 4 v lokusu p12. Jeho hlavní rolí je účast na vývoji autonomního nervového systému. Ondinovo prokletí je syndrom, který se objevuje, když kódovací proces mutuje a jeho opakování se zvyšuje v nukleotidové řadě (expanze polyalaninového traktu).

Normálně počet jeho opakování nepřesahuje 20, ale čím více jich je, tím je onemocnění závažnější. Rodiče jsou asymptomatickými nositeli premutace tohoto genu. Variabilita těchto premutací je 5–10 %. Ondinina kletba je vrozený hypoventilační syndrom, který postihuje 1 z 200000 90 novorozenců. Mutace tohoto genu se vyskytují u XNUMX % pacientů.

Příznaky

Výraznými příznaky jsou únava a špatná paměť. V novorozeneckém období se jedná o bradykardii, která je kombinována s retencí stolice. Dítě je neustále podporováno systémem mechanické ventilace, který zajišťuje zásobování jeho těla kyslíkem. Studium Ondine syndromu, příčin, symptomů a jejich léčby je důležitou součástí při nápravě obnovy dýchání v noci.

Delší spánek nepřináší úlevu a chronická ospalost způsobuje nepozornost a únavu. Nedostatek spánku vyvolává bolesti hlavy, které jsou důsledkem metabolických poruch (thiamin a hořčík) a hypoxie. U malých dětí je pozorována cyanóza kůže.

diagnostika

Hlavní metodou diagnostiky novorozenců a kojenců je sledování během polysomnografické studie s kontrolou počtu epizod apnoe a jejich trvání. V tomto věku děti také pociťují dysfunkci více orgánů.

Polysomnografie se provádí společně se záznamem srdeční činnosti, mozkové činnosti, činnosti srdečního svalu a videozáznamem spánku pacienta. Současně s registrací dechového rytmu je sledována srdeční frekvence – to umožňuje kardiorespirační monitorování.

Diagnóza Ondine syndromu by měla být prováděna v období nitroděložního vývoje plodu, což umožní kontrolovat a korigovat vývoj respiračního selhání na této úrovni. Laboratorní krevní testy se provádějí na hormony, biochemické parametry, elektrolyty a další parametry. Umožňují určit celkový stav a možné změny v těle.

Léčba

V lékařské klasifikaci nemocí má vrozený hypoventilační syndrom kód G – 47.35. Toto onemocnění je genetické a nelze jej léčit léky. Hlavní metody používané ke stimulaci bráničního nervu a bránice jsou:

• Ventilace jako přívodní a výfukový systém pro zajištění dýchání. Fyziologicky je to pro dýchací systém dost drsné.
• Dýchací kardiostimulátor „Mark 4“. Jedná se o americké zařízení, které působí na tělo šetrně a není moc velké a není hlučné.

Příběhy skutečných lidí trpících touto nemocí potvrzují, že její léčba je nákladná a nejefektivněji se provádí v zahraničí.

Dýchací kardiostimulátor „Mark 4“

The Curse of Ondine je syndrom apnoe, který vyžaduje vnější regulační vlivy a vnitřní přijímací zařízení. Tato zařízení jsou speciální elektrody, které přijímají signály z externího zařízení a převádějí je na stimulační impulsy.

Elektrody (přijímací zařízení) jsou chirurgicky vloženy, aby vysílaly stimulační impulsy do bráničního nervu, což způsobí stažení bránice. Externí zařízení je vysílač s anténami, který vysílá radiofrekvenční vlny k elektrodám přes kůži. Tyto vlny se přeměňují na impulsy, a když se bránice stahuje, dochází k vdechování vzduchu. Impulz se zastaví a způsobí výdech.

Výhodou tohoto přístroje je normalizace tlaku při jeho provozu a také fyziologicky přirozené dýchání pacienta. Při použití takového zařízení se snižuje riziko vzniku onemocnění plicního systému a dýchacích cest.

Tracheostomická trubice

Jedná se o zařízení, které usnadňuje vstup vzduchu do vzduchových kanálů a jeho odvod odtud. U vrozeného hypoventilačního syndromu vyžaduje tato metoda i připojení kyslíkové masky během nočního spánku.

Umělá plicní ventilace

Při nočním spánku je nutné používat kyslíkovou masku a umělý dýchací přístroj. Využití této metody při léčbě prokletí Ondine v anamnéze je nejčastěji využíváno. Jeho použití je vysvětleno jeho dostupností a dlouhou životností.

Ne každý ví, že syndrom spánkové apnoe se nazývá syndrom Ondinova prokletí. Je těžké vysvětlit, proč děti a dospělí umírají ve spánku. Na celém světě je toto onemocnění považováno za nevyléčitelné. V Rusku je několik případů, kdy rodiče dosáhli svého a s pomocí médií získali peníze na léčbu svých dětí. Ale pro přežití pacienta vyžaduje stejný respirační kardiostimulátor změnu antén. Tyto antény jsou velmi drahé, stejně jako samotné zařízení, a je nutné je několikrát ročně vyměnit.

Změna ekologické situace v zemi a vyvážená strava pomohou vyhnout se mutaci lidských genů. Historie poskytuje dostatek důkazů o silném vlivu výživy a životního prostředí na lidský vývoj a zdraví, stejně jako stav jeho genetického materiálu.

XI. mezinárodní studentská vědecká konference Studentské vědecké fórum – 2019

Vrozený syndrom centrální hypoventilace

Vrozená onemocnění je skupina onemocnění a patologických stavů, jejichž výskyt je spojen s narušením vývojových procesů těla v různých fázích jeho formování v prenatálním období.

V současné době zaujímá ve světě přední roli problém dědičných a vrozených chorob. Patří mezi ně Ondine syndrom nebo vrozený centrální hypoventilační syndrom nebo „syndrom prokletí mořské panny“.

Vrozený centrální hypoventilační syndrom ( kongenitální centrální hypoventilace syndrom – CCHS ), OMIM 209880 (také známý jako Syndrom prokletí mořské panny, Ondine syndrom) je vzácná autozomálně dominantní porucha charakterizovaná poruchou autonomní kontroly dýchání při absenci neuromuskulárního, plicního, srdečního onemocnění nebo onemocnění mozkového kmene. Porucha autonomní kontroly dýchání vede k nedostatečné ventilační odpovědi na hyperkapnii a hyperxémii. Ve světě bylo popsáno asi 300 případů tohoto onemocnění. Dýchání je normální během bdělosti, ale během spánku pacienti pociťují hypoventilaci (mělké dýchání s normální frekvencí). U nejzávažnějších pacientů dochází k hypoventilaci jak ve spánku, tak v bdělém stavu. U takových pacientů se onemocnění projevuje již v prvních hodinách života a je charakterizováno cyanózou a zvýšením hladiny oxidu uhličitého, existují však pacienti s pozdější manifestací hypoventilačního syndromu.

Do této skupiny onemocnění dále patří pozdní centrální hypoventilační syndrom (Late – onset central hypoventilation syndrome – LO – CHS) a ROHHAD syndrom. LO – CHS se projevuje v pozdějším věku záchvaty cyanózy, spánkové apnoe, kognitivní poruchy a rozvoje cor pulmonale. ROHHAD syndrom, náhlá obezita s hypotalamickou dysfunkcí se projevuje rychlým nárůstem hmotnosti s endokrinními poruchami a centrální hypoventilací.

Vzhledem k tomu, že syndrom CCHS se obvykle projevuje v novorozeneckém období a napodobuje řadu onemocnění, vyžaduje diferenciální diagnostika vyloučení různých stavů provázených alveolární hypoventilací.
Nejčastější molekulárně genetickou příčinou hypoventilačního syndromu je expanze polyalaninového traktu v genu PHOX2B chromozomu 4p12 počet repetic je přímo úměrný závažnosti onemocnění. Méně často je onemocnění způsobeno bodovými mutacemi tohoto genu. Protože CCHS je autozomálně dominantní porucha s neúplnou penetrací, rodiče postižených dětí mohou být asymptomatickými přenašeči genu onemocnění. Kvantitativní genotypová analýza odhalila významnou souvislost mezi délkou mutovaných polyalaninových nukleotidových repetic v genu PHOX 2 B a počtem symptomů ANSD (p = 0,021), ale ne pro počet systémů ovlivněných ANSD (p = 0,129). Byla pozorována významná souvislost mezi distribucí délek opakování mutací a denní dobou požadované ventilační podpory (p = 0,03). Velmi vzácně mohou být molekulárně genetickou příčinou onemocnění mutace v jiných genech: RET, GDNF, EDN 3, BDNF a ASCL 1.
Syndrom CCHS je extrémním projevem dysfunkce/dysregulace autonomního nervového systému (ANS) a je jedinečnou poruchou kontroly dýchání.
Klasický syndrom CCHS je charakterizován dostatečnou ventilací v bdělém stavu, ale hypoventilací s normální dechovou frekvencí a mělkým dýcháním během spánku; většina postižených dětí hypoventiluje v obou stavech. Během novorozeneckého období mají pacienti obvykle obě tyto poruchy. V tomto případě se často vyskytují fyziologické a anatomické projevy generalizované dysfunkce autonomního nervového systému (ANSD): dysregulace autonomního nervového systému; vývojové poruchy struktur pocházejících z „neurální lišty“; neurokristopatie.

Mezi neurochristopatie patří Hirschsprungova choroba – vrozená absence parasympatických vnitřních gangliových buněk předžaludka, která je pozorována u 16-20 % pacientů se syndromem CCHS, který se nazývá HADDAD – syndrom podle autora, který jej popsal v roce 1978. Nádory pocházející z hl. neurální lišty, zahrnují neuroblastom, ganglioneuromy a ganglioneuroblastomy a jsou pozorovány u 5–6 % dětí se syndromem CCHS.
Mnoho úspěšně ventilovaných pacientů je nyní starších 20 let, což naznačuje normální délku života i přes genetickou vadu. Příčina úmrtí pacientů se syndromem CCHS je spojena s neschopností zajistit optimální ventilaci.

Dítě, které vyžaduje nepřetržitou podporu ventilátoru, vyžaduje tracheostomii a instalaci domácího ventilátorového systému. Pro zvýšení mobility a zlepšení kvality života v budoucnu je u dětí nutná implantace stimulátoru bráničního nervu, která se v současnosti provádí torakoskopicky.
S ohledem na ojedinělé zprávy o tomto syndromu v domácí lékařské literatuře uvádíme popis klinického případu.
Z anamnézy je známo, že dívka se narodila z prvního patologického těhotenství (hrozba potratu ve 40. trimestru, akutní respirační virové infekce, akutní selhání ledvin, kandidóza, chronická pyelonefritida, polyhydramnion), prvního urgentního chirurgického porodu v cefalické prezentaci ve 9. týdnu s předčasným prasknutím vody. Apgar skóre 9/2850, porodní hmotnost 52 g, výška 7 cm Od prvního dne života byla zaznamenána deprese vědomí, snížená motoricko-reflexní aktivita a periodické ataky apnoe. Progresivní ataky apnoe, které samy neustaly druhý den života, vyžadovaly převedení dítěte na mechanickou ventilaci. Sedmý den života byla převezena na novorozeneckou JIPku Dětské nemocnice č. 3, kde byla přijata ve velmi vážném stavu pro hypoxicko-ischemické poškození centrální nervové soustavy, depresivní syndrom, stadium 2 DN. . v souvislosti s průběhem intrauterinní infekce: intrauterinní pneumonie; NK 2 čl. v důsledku posthypoxické dysfunkce myokardu, přetrvávající komunikace plodu na pozadí IUGR XNUMX. stupně, morfofunkční nezralost.

Auskultace: dýchání se provádí ve všech částech, dětské, sípání vodivé povahy, vlhké. Ventilace = IMVVR 20 za minutu, Tin 0,38 s, Pin 18 cm H 2 O, PEEP 3 cm, Průtok 9,0 l/min, SpO 2 98 %, FiO 2 23 %. Sputum je mukopurulentní, v mírném množství.
Respirační selhání 2–3 stupně zůstalo dynamicky. Parametry ventilace byly postupně změkčovány. Vícenásobné pokusy o extubaci na pozadí užívání analeptik (kofein, sulfokamfokain) – bez účinku. Vzhledem k rozvoji bradypnoe a záchvatů apnoe bylo dítě opět převedeno na mechanickou ventilaci. K dalšímu ošetření byla dívka přeložena na jednotku všeobecné intenzivní péče, kde DN zůstala na 2.–3. stupni. Opakované pokusy o změkčení parametrů ventilace a přechod na spontánní dýchání vedly k závažným ventilačním poruchám, poklesu saturace na kritickou úroveň a bradykardii. EEG odhalilo těžkou cerebrální ischemii a dysfunkci struktur mozkového kmene.
Vzhledem k absenci spontánního dýchání během spánku bylo u dítěte podezření na vrozený hypoventilační syndrom. Ve věku tří měsíců byla aplikována tracheostomie, přes kterou byla provedena mechanická ventilace v předchozím režimu BI PAP s parametry: PIP 16, PEEP 3, R 14 (spontánní respirační pohyby do 12–16/min za bdělosti) Fi2 30 %; Plechovky 0,9; I : E = 1:2.

Na tomto pozadí je oxygenace dostatečná – SpO 2 100 %. Během spánku – spontánní dýchání až výrazná bradypnoe s periodami apnoe. Během bdělosti bylo možné odpojit dítě od respirátoru až na 20 minut. Dívka byla v náručí své matky. Přiměřeně reagovala na své okolí. usmál se. Sáhnuto po hračkách.
V Centru molekulární genetiky Moskevského státního výzkumného centra Ruské akademie lékařských věd byl proveden krevní test k hledání soukromých mutací v genu PHOX 2 B. V důsledku analýzy DNA byl identifikován zvýšený počet kopií repetic GCA lokalizovaných v genu PHOX 2 B, což umožnilo potvrdit diagnózu „syndromu centrální vrozené hypoventilace“.
Ve věku 1 měsíc 20 dní se u dítěte vyvinul klinický obraz nízké střevní obstrukce v důsledku rektosigmoidální formy Hirschsprungovy choroby. Vzhledem k hrozbě rozvoje nekrotizující ulcerózní enterokolitidy, nízké střevní neprůchodnosti a perforaci dutého orgánu byla provedena urgentní laparotomie, resekce sigmoidea a kolostomie.

Ve věku 6 měsíců byla uzavřena terminální kolostomie a provedena abdominoperineální proktoplastika dle Soaveho (v Městské dětské klinické nemocnici Sv. Vladimír).
Dívka byla nadále na JIP na umělé ventilaci, jejíž parametry se měnily v souladu s dynamikou jejího stavu. Prokalcitoninový test byl periodicky zvýšen. Došlo k epizodám bradyarytmie, které byly zastaveny podáním roztoku atropinu, adrenalinu, dále k rozvoji hemoragického syndromu (Hb – 66 g/l), trombocytopenie (12 tis.) v důsledku těžkého intoxikačního syndromu u ARI, Kleb – siela pneumonie, odolná vůči všem antibakteriálním lékům; z krve – Stenotrophomonas maitophilia, citlivý na levofloxacin; z výkalů – Psudomonas aeruginosa, citlivý na gentamicin a amikacin.

Ve věku 7,5 měsíce dívka prodělala radiologicky potvrzený oboustranný zápal plic, v 8 měsících – exacerbace bronchopulmonálního procesu, který začal ustupovat, byl izolován multirezistentní kmen Burkholderia (P.) cepacia. sputum a vyvinul se výrazný hepatolienální syndrom. Na pozadí masivních antibakteriálních (bylo použito nejširší spektrum všech známých antibiotik), náhrady infuzí (plazma, červené krvinky), inhalační terapie se stav dívky zlepšil, nadále byla neustále na mechanické ventilaci na JIP. Dívka byla opakovaně diskutována na širokých konzultacích lékařů a pracovníků oddělení, včetně prof. Yu.L. Mizernický. Vzhledem k tomu, že onemocnění je založeno na vrozené genetické vadě a dívka bude potřebovat neustálou mechanickou ventilaci a její pobyt v nemocnici ohrožuje neustálý rozvoj nemocničních infekcí, bylo navrženo zorganizovat podporu dýchání doma pod dohledem hostujícího paliativního týmu . Za tímto účelem proběhl podrobný rozhovor s rodiči dítěte o možných komplikacích u pacientů podstupujících dlouhodobou ventilaci, byly vysvětleny všechny podmínky nezbytné pro zajištění dechové podpory doma a byly zodpovězeny všechny otázky, které během rozhovoru vyvstaly.

Rodiče souhlasili s navrženým léčebným plánem. Po dohodě s přednostou oddělení anesteziologie, resuscitace a intenzivní péče Vědecko-praktického centra lékařských věd. pomoc dětem doc. G.G. Prokopiev, herectví hlava odd. paliativní hostující tým SPC A.A. Sonkina a hlavního dětského anesteziologa-resuscitátora Moskvy prof. LI. Ostreikov v doprovodu resuscitačního týmu převezl dítě do Výzkumného centra pro léčebnou péči o děti, kde bylo vybráno adekvátní ventilační zařízení, rodiče byli proškoleni v používání dýchacího zařízení, poté byla dívka propuštěna domů.
Vyšetření na Pneumologické klinice Moskevského výzkumného ústavu dětské a dětské chirurgie plně potvrdilo diagnózu kongenitálního centrálního hypoventilačního syndromu (ICD-XG 47.3). Nyní je jí rok a dva měsíce, je silnější, roste, vyvíjí se a je v bezpečí. Řeší se otázka chirurgické léčby v zahraničí (implantace stimulátoru bráničního nervu).

1. Krivtsova L.A., Safonova T.I., Dorofeeva L.K. a další Klinický případ vrozeného centrálního hypoventilačního syndromu // Diagnostické problémy v pediatrii. 2010. č. 2 (2). s. 40–43.

2. Vein A.M., Eligulashvili T.S., Poluektov M.G. – M.: Eidos Media, 2002. – 312 s.

3. Pustozerov V. G., Zhulev N. M. Moderní metody diagnostiky a léčby poruch spánku: učebnice. – Petrohrad: SPbMAPO, 2002. – 77 s.

Léčba centrálního kongenitálního hypoventilačního syndromu

Vrozený centrální hypoventilační syndrom [CCHS]

Vrozený syndrom centrální hypoventilace

Vrozený centrální hypoventilační syndrom [CCHS]