<
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Ингаляционные глюкокортикостероиды для лечения бронхиальной астмы

Содержание

Применение гормонов при лечении астмы: эффективность, побочные действия

Бронхиальной астмой называют хроническое заболевание дыхательной системы, при котором отмечается сильное сужение бронхов. Гормоны при астме нужны для оказания противовоспалительного и антиаллергического эффекта.

В базисную терапию астмы включены глюкокортикостероиды. Если их не применять для лечения заболевания, сильно возрастает зависимость от симптоматических бронходилататоров. Это является признаком неконтролируемого течения астмы.

Что такое глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды — это гормоны, производимые корой надпочечников. В организме человека вырабатывается кортизол, кортикостерон.

Разностороннее воздействие на организм этих биологически активных веществ позволило активно использовать их в лечении различных заболеваний, в том числе астмы.

Сейчас существует ряд фторированных и нефторированных синтетических глюкокортикоидов. В отличие от природных, они обладают большей активностью, поэтому действуют более эффективно.

Механизм действия ГКС

Для полного понимания, почему так активно используют гормоны от астмы, важно знать их механизм действия. В клетках человеческого организма существуют специальные рецепторы, с которыми глюкокортикостероиды связываются, проникая в цитоплазму.

Полученный в результате этого взаимодействия комплекс проникает внутрь ядра, где воздействует непосредственно на ДНК. Это позволяет активировать процесс образования различных белков:

  • липокортин-1. Его действие направлено на торможение продукции арахидоновой кислоты, из которой синтезируются медиаторы воспаления;
  • нейтральная эндопептидаза. Нужна для разрушения кининовых комплексов, принимающих участие в развитии воспалительного процесса;
  • интерлейкин-10, оказывающий противовоспалительное действие;
  • ингибитор ядерного фактора. Играет важную роль в торможении воспалительного процесса бронхов.

За счет действия комплекса гормон-рецептор наблюдается выраженное торможение образования активизирующих воспалительный процесс белков.

Глюкокортикоиды благодаря своим свойствам отлично помогают при бронхиальной астме, давая выраженный противовоспалительный эффект.

Использование глюкокортикостероидов при лечении астмы

Применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме является традиционным методом лечения данного заболевания. Их использование началось еще в середине 40-х годов ХХ века, после того, как Ф. Хенч и Э. Кендэлл смогли искусственно синтезировать ГКС.

Поняв, что глюкокортикостероиды помогают в контроле воспалительного процесса при гормональной астме, они начали активно тестировать их при лечении заболевания, однако отметили большое количество побочных эффектов и временно прекратили их использование.

В современной медицине астматикам назначается два типа гормональных препаратов: ингаляционные и системные ГКС.

Ингаляционные ГКС

Главные преимущества, объясняющие широкое применение ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) для лечения бронхиальной астмы, — высокая липофильность, малый период полувыведения, а также быстрая инактивация.

В клинической практике используются следующие ИГКС:

  • беклометазона дипропионат;
  • будесонид;
  • мометазона фуроат;
  • флутиказона пропионат;
  • циклесонид.

Механизм действия ИГКС при бронхиальной астме основан на их высокой липофильности. Эпителий человеческих бронхов покрыт незначительным слоем жидкости.

Поэтому не все вещества могут быстро проникнуть сквозь этот барьер. Липофильность позволяет препарату быстро достичь слизистой оболочки бронхов и проникнуть в кровеносную систему.

Эффект от применения ингаляционных глюкокортикоидов напрямую зависит от того, каким методом они были доставлены в организм.

Так, при использовании ингаляторов с аэрозолями большая часть препарата оседает в ротовой полости либо проглатывается. Лишь 10% достигает непосредственно слизистой оболочки бронха.

При вдыхании препарата через спейсер — около 5%. В системный кровоток ИГКС попадают в виде неактивных продуктов обмена, за исключением беклометазона. Также применяется введение препаратов через небулайзер для определенных групп пациентов, а именно:

  • дети;
  • пожилые люди;
  • люди с нарушениями сознания;
  • больные с сильной бронхиальной обструкцией.

Согласно ряду клинических испытаний, ингаляционные глюкокортикостероиды крайне эффективны при бронхиальной астме.

Системные глюкокортикоиды

Системные глюкокортикостероиды (СГКС) не являются препаратами экстренной помощи при бронхиальной астме, однако они крайне важны для проведения терапевтических мероприятий во время обострений. В целом они нужны для повышения качества жизни пациента и не обладают быстрым эффектом.

Согласно глобальной стратегии ВОЗ, крайне важно применять СГКС при всех обострениях астмы, за исключением самых легких. Особенно это касается следующих случаев:

  • после введения ИГКС не отмечается улучшения состояния пациента;
  • приступ начался, несмотря на прием ИГКС;
  • требуется увеличение дозы ИГКС;
  • состояние пациента постоянно ухудшается;
  • снижение реакции организма на действие ИГКС;
  • снижение пикфлоуметрических показателей (ПСВ ниже 60%)

Отмечается, что для длительной терапии лучше применять СГКС в форме таблеток, внутривенное введение чаще используется при приступе. Основные глюкокортикостероиды, использующиеся для системной терапии при бронхиальной астме, — это преднизолон и гидрокортизон.

При пероральном приеме отмечается крайне высокая биодоступность. Максимальная концентрация препаратов в крови при внутривенном введении достигается менее чем через час после попадания в организм.

В печени данные лекарственные средства метаболизируются, а затем выводятся вместе с мочой.

Побочные действия глюкокортикостероидов

При лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой важно помнить, что ГКС обладают рядом побочных эффектов, которые можно разделить на две группы:

  1. Развивающиеся во время терапии заболевания.
  2. Развивающиеся после прекращения лечения (синдром отмены).

К первой группе можно отнести следующие последствия:

  • метаболические нарушения;
  • повышение артериального давления;
  • снижение иммунного статуса;
  • язвенная болезнь;
  • миопатия;
  • расстройства психики;
  • нарушения роста у детей;
  • кушингоид.

Метаболические нарушения проявляются в виде гипергликемии, нарушении жирового, а также водно-электролитного обмена. Повышение уровня сахара в крови связано с тем, что на фоне приема ГКС отмечается увеличение устойчивости тканей к действию инсулина.

При этом данное состояние наблюдается достаточно редко, и к нему более склонны люди, которые, помимо гормональной астмы, болеют сахарным диабетом.

Нарушение обмена жиров проявляется в том, что на лице и туловище наблюдается чрезмерное развитие жировой ткани. Развивается так называемый кушингоидный хабитус.

Нарушения водного и минерального обмена проявляются в виде задержки воды в организме и потери кальция и калия.

Артериальная гипертензия при приеме ГКС связана с их воздействием на стенки сосудов. Развивается при длительном лечении большими дозами препаратов.

Еще реже возникает язвенная болезнь. Именно поэтому, все больные, которые применяют в лечении астмы СГКС, должны проходить обследования на предмет наличия язв в желудке.

У некоторых больных, применяющих ГКС, может возникнуть мышечная слабость, вплоть до полной атрофии. Это напрямую связано с влиянием препаратов на минеральный обмен. Также миопатия может наблюдаться при кушингоиде, поэтому ее нельзя называть специфичным побочным эффектом.

Легкие нарушения психического состояния могут наблюдаться в самом раннем начале терапии ГКС. Так, у больных отмечаются нервозность, частая смена настроения, а также нарушения сна. Стероидные психозы развиваются крайне редко.

У детей при использовании СГКС может отмечаться нарушение роста. В особенности этому подвержены мальчики. Считается, что патология связана с нарушением продукции половых гормонов.

При синдроме отмены наблюдается повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, лихорадка, тошнота, а также сильные головные боли. В некоторых случаях может проявиться недостаточность надпочечников. Крайне редко наблюдается клиника псевдоопухоли мозга.

Возможно ли лечение астмы без применения гормонов

Первое, что должны понимать люди, больные гормонозависимой бронхиальной астмой, — нельзя самостоятельно отказываться от применения ГКС. Лечение должно быть системным и проходить под контролем специалиста.

Если говорить о лечении астмы без гормональных препаратов, то нужно вспомнить о такой группе лекарств, как кромоны. Нужно понимать, что данные лекарственные средства в большей мере обладают профилактическим, а не лечебным эффектом.

Их рекомендуется применять в период ремиссии. Существует много форм кромонов, однако лучший эффект достигается при применении при помощи ингаляторов. Они обладают рядом преимуществ:

  • простота применения;
  • отсутствие привыкания;
  • минимальный риск побочных эффектов.

Благодаря своим свойствам препараты кромоглициевой кислоты отлично подходят для профилактики приступов астмы у детей, страдающих легкой формой заболевания. В соответствии с глобальной стратегией ВОЗ, они являются препаратом выбора.

Согласно проведенным исследованиям, если при средней тяжести и тяжелом течении астмы применение ИГКС не вызывает вопросов, то на начальных стадиях их употребление не оправдано.

Лечение астмы без гормонов у взрослого человека, который уже длительное время применял стероиды, практически невозможно.

В заключение

Медикаментозные средства, такие как ИГКС и СГКС, при лечении бронхиальной астмы важно применять под контролем лечащего врача. Препараты необходимо подбирать индивидуально, а само лечение должно носить системный характер.

При обострениях БА рекомендуется использовать ИГКС для снятия приступа, а затем, при необходимости подключать СГКС. Несмотря на риск развития побочных эффектов, данные средства являются оптимальным вариантом лечения астмы.

Актуальное лечение бронхиальной астмы: ингаляторы, базисная терапия, препараты и немедикаментозные методы

Бронхиальная астма – заболевание дыхательных путей, неуклонно прогрессирующее и, как правило, развивающееся в детском возрасте вследствие воздействия различных факторов аллергической, инфекционной и генетической природы. Это обуславливает актуальность профилактических методов и необходимость лечения бронхиальной астмы у взрослых и детей.

Базисная ступенчатая терапия у взрослых

Лечение бронхиальной астмы основывается и зависит от уровня контроля заболевания, а не от степени его тяжести, которая со временем может меняться вследствие проводимой терапии. Контроль заболевания состоит из двух составляющих: контроль симптоматики и минимизация рисков обострения. Однако у пациентов с разным уровнем контроля заболевания степень тяжести является ориентиром в назначении базисной терапии бронхиальной астмы.

Базисная терапия необходима для уменьшения числа обострений и госпитализации больных по поводу неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

Объем базисной терапии определяется индивидуально и имеет ступенчатый подход. Выделяют 5 ступеней лечения бронхиальной астмы. Каждая ступень имеет вариант предпочтительной терапии и альтернативные методы.

Как лечить в домашних условиях

Лечение астмы в домашних условиях у взрослых возможно при полном соблюдении схемы терапии. То, как лечить это заболевание у взрослых, определяется назначением врача. Неэффективность лечения в таком случае может быть обусловлена отсутствием техники использования ингалятора от астмы. Это объясняется тем, что лекарство от бронхиальной астмы не попадает в дыхательные пути и не способно оказывать необходимый лечебный эффект.

При ухудшении симптомов и утяжелении состояния пациента, лечащегося в домашних условиях, необходима консультация врача для оценки течения заболевания и назначения эффективной терапии.

Обзор препаратов

Для лечения бронхиальной астмы используется широкий спектр препаратов. Их комбинации и дозы подбираются врачом, учитывая динамику болезни и состояние пациента.

Читать еще:  Недержание мочи у мужчин причины и лечение таблетки

Применение ИГКС в виде ингаляторов (спреев)

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) являются наиболее эффективными препаратами в базисной терапии бронхиальной астмы. ИГКС способны уменьшать выраженность симптомов, улучшать внешнее дыхание и минимизировать явления гиперреактивности бронхов.

В клинической практике широко используются следующие препараты:

Механизм действия глюкокортикоидов при бронхиальной астме основан на их противовоспалительном эффекте. С помощью ингаляторов, используемых при бронхиальной астме, молекулы глюкокортикостероидов оказываются на эпителии дыхательных путей. Далее они проникают через мембрану и оказываются в участке, где происходят реакции, стимулирующие выделение противовоспалительных молекул.

Названия некоторых ингаляторов, применяемых при астме:

Клинический эффект глюкокортикостероидов достигается при назначении различных доз и зависит от степени заболевания. Низкие дозы ИГКС уменьшают частоту обострений, улучшают показатели внешнего дыхания, снижают воспалительные процессы и гиперреактивность дыхательных путей. Высокие же дозы ИГКС используются для снижения бронхиальной гиперреактивности и лучшего контроля за течением заболевания.

Антилейкотриеновые

Антилейкотриеновые препараты для лечения бронхиальной астмы ингибируют рецепторы цистеиниловых лейкотриенов у эозинофилов и нейтрофилов. Это обуславливает их противовоспалительный эффект. Также они обладают бронхорасширяющим действием. Особенно широкое применение эту группа препаратов нашла при аспириновой бронхиальной астме, при полипозных риносинуситах.

Применение антилейкотриеновых препаратов при бронхиальной астме способствует уменьшению назначаемых доз ингаляционных глюкокортикостероидов.

Бронхолитики (Эуфиллин и другие)

Бронхолитики при бронхиальной астме широко применяются с целью устранения бронхоспазма. Бронхолитические препараты выпускаются в форме ингаляторов, спреев, сиропов, растворов и таблеток от бронхиальной астмы.

К фармакологическим группам, которые обладают бронхолитическим эффектом, относят:

· агонисты бета-2 адренорецепторов, которые подразделяются на агонисты короткого и длительного действия (формотерол и сальметерол);

Эуфиллин, ингибитор фосфодиэстеразы, также активно используется при этом заболевании, он расслабляет мускулатуру бронхов, купирует спазм бронхов, оказывает стимулирующее влияние на сокращение диафрагмы и дыхательный центр. К тому же, применение эуфиллина приводит к нормализации функции дыхания и насыщения кислородом крови.

Невозможно выделить лучшие таблетки для лечения бронхиальной астмы, список препаратов составляется врачом исходя из текущего состояния болеющего человека.

Глюкокортикоиды (Преднизолон и другие)

В группе глюкокортикоидов активно используется преднизолон. Он не обладает бронхорасширяющим действием, но оказывает сильный противовоспалительный эффект. Глюкокортикоиды назначаются при приступах, при которых лечение бронходилататорами неэффективно. Действие преднизолона наступает не сразу – оно развивается в течение 6 часов после приема препарата.

Доза преднизолона составляет до 40 мг в сутки. Ее снижение должно происходить постепенно, поскольку в противном случае риск возникновения обострений будет высок.

Кромоны

Кромоны – препараты, используемые при бронхиальной астме и оказывающие противовоспалительное действие. Более широкое применение эту группа лекарственных средств нашла в педиатрической практике благодаря их безопасности и минимальных побочных эффектах. Кромоны используется в виде ингаляций и спрея от бронхиальной астмы. При бронхообструктивном синдроме перед применением рекомендуется назначение бета-2 агонистов короткого типа действия.

Кашель при астме возникает на фоне экспираторной одышки и купируется вместе с бронхиальным спазмом рассмотренными выше препаратами. Лечить кашель, не связанный с приступом, следует исходя из его природы с применением антибиотиков, муколитических, противокашлевых и других средств.

Список самых эффективных лекарств

Список самых эффективных лекарств от бронхиальной астмы представлен ниже:

1. Омализумаб – препарат, представленный моноклональными антителами. Он способен обеспечивать лечение астмы без гормонов даже при тяжелом течении заболевания у взрослых. Применение омализумаба позволяет успешно контролировать симптомы бронхиальной астмы.

2. Зафирлукаст – препарат, оказывающий противовоспалительное и бронхорасширяющее действие. Механизм действия Зафирлукаста основан на блокировании лейкотриеновых рецепторов и профилактики сокращений бронхов. Основные показания к назначению: астма легкой и средней степени тяжести.

3. Будесонид – глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным антиаллергическим действием. Будесонид при астме применяется в ингаляционной форме.

4. Атровент (ипратропия бромид) – ингаляционный холинолитик, оказывающий бронходилатирующий эффект. Механизм действия основан на ингибировании рецепторов мускулатуры трахеобронхиального дерева и подавлении рефлекторной бронхоконстрикции.

При бронхиальной астме больные без подтвержденной инвалидности могут рассчитывать на бесплатные лекарства. Условия их предоставления меняются со временем, а также зависят от региона проживания, поэтому вопрос об их получении следует адресовать врачу.

Немедикаментозные методы

Немедикаментозное лечение бронхиальной астмы выступает в качестве дополнения к основному лечению и, как правило, назначается лечащим врачом при наличии показаний. Процедуры подбираются индивидуально и согласно рекомендациям специалиста.

Массаж

Массаж при бронхиальной астме способствует улучшению кровообращения, активируется работа дыхательных мышц и увеличивается насыщаемость тканей кислородом. Также массаж способствует устранению застойных явлений в легких и улучшению проходимости в дыхательных путях при обструктивном синдроме.

Сеансы массажа рекомендуется проводить в межприступные периоды. Однако, как и любой метод, массаж имеет противопоказания.

Физиотерапия

Физиотерапия при бронхиальной астме представлена различными методами, которые варьируют в зависимости от периода заболевания. Так, например, во время обострения астмы с использованием ультразвука можно проводить аэрозольную терапию. Помимо этого, используют и электроаэрозольтерапию.

Аэрозольные ингаляции проводят с эуфиллином, гепарином, прополисом, атропином.

С целью восстановления проходимости бронхов применяют электрофорез бронхолитиков на межлопаточную область.

К неспецифическим методам относят ультрафиолетовое облучение с целью повышения резистентности иммунной системы организма.

В межприступный период применяют электрофорез ионов кальция, а также фонофорез гидрокортизона на сегментарные зоны грудной клетки.

На сегодняшний день в лечении бронхиальной астмы доказали свою эффективность магнитотерапия и ультразвук низких частот.

Санаторно-курортное лечение

Санаторно-курортное лечение при бронхиальной астме представляет из себя сочетание климатической терапии, талассо- и бальнеотерапии. Санатории расположены в Крыму, Кисловодске, Горном Алтае и пользуются популярностью среди пациентов с заболеваниями органов дыхания. Реабилитацию в таких центрах проходят только те больные, которые находятся в фазе стойкой ремиссии, и те, кто прошел тщательное обследование.

Однако стоит учитывать тот факт, что пациенту требуется время к адаптации к климатическим условиям, поэтому при выборе санатория врач должен предпочитать курорты с климатом близким к тому, в котором привык жить пациент.

Народные средства

Применение народных средств не имеет особой эффективности и оказывает лишь минимальное влияние. Самым эффективным народным средством лечения бронхиальной астмы считается фитотерапия. Она предполагает использование лекарственных растений в виде ингаляций и в таблетированных формах.

· сок чеснока можно использовать для аэрозольных ингаляций;

· чай из ягод и листьев брусники;

· отвар из ягод калины и меда.

Фитотерапия имеет ряд побочных эффектов (аллергические реакции) и противопоказаний, что требует обязательной консультации специалиста перед применением.

Дыхательная гимнастика

Дыхательная гимнастика относится к лечебной физкультуре и включает в себя выполнение упражнений, сопровождающихся задержкой дыхания.

Цель этого метода – купирование и профилактика приступа бронхиальной астмы.

Диета

Диета при бронхиальной астме не имеет особых отличий от питания здорового человека. Однако врачи рекомендуют придерживаться определенных принципов в составлении своего рациона:

1. Ограничение суточного потребления соли.

2. Потребление в сутки достаточного количества жидкости (не менее 1,5 л).

3. Ограничение потребления жирной, жареной и острой пищи.

4. Предпочтение отдается приготовленной на пару и вареной еде.

5. Рекомендуется принимать пищу маленькими порциями много раз в день (5-6 раз).

6. Питание должно быть сбалансировано по белкам, жирам и углеводам.

7. В рационе должны присутствовать, как овощи и фрукты, так и мясо с рыбой.

Помощь при приступе

Астматический статус – состояние, характеризующееся приступом затяжного течения астмы, которое не купируется бронхолитиками в течении нескольких часов. Для того чтобы лечить бронхиальную астму в таком случае, важно помнить, что цель помощи, оказываемой при обострении бронхиальной астмы – ограничение действия триггера и купирование приступа удушья.

Препараты, используемые для лечения приступа бронхиальной астмы у взрослых, предпочтительно использовать в виде ингаляций или инфузионных вливаний.

Бронхолитическая терапия при приступе представлена бета-2 агонистами быстрого действия. Далее через час наблюдают за состоянием пациента и при купировании симптомов продолжают применение бета-2 агониста в течение каждых 3 часов на протяжении суток или 2 дней.

При средней степени тяжести увеличивают дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, присоединяют их пероральные формы, ингаляционный холинолитик и продолжают терапию бета-2 агонистами также каждые 3 часа в течение 1-2 дней.

При тяжелой степени тяжести также добавляют пероральную и ингаляционную формы глюкокортикостероидов в более высоких дозах. Показана госпитализация в стационарное отделение.

При астматическом статусе пациента в экстренном порядке госпитализируют в отделение реанимации и начинают немедленное проведение интенсивной терапии:

1. Срочно вводят внутривенно системные глюкокортикостероиды (преднизолон), а ингаляционные – через небулайзер.

2. Эпинефрин (адреналин) вводится подкожно или внутримышечно при угрозе остановки дыхания.

3. Искусственную вентиляцию легких и реанимационные мероприятия проводят при наличии клинических показаний к этим процедурам.

Можно ли вылечить эту болезнь

Бронхиальная астма – заболевание дыхательных путей, не поддающееся полному излечению. Лекарства при бронхиальной астме используются для облегчения симптомов.

Возможности современной медицины ограничены способностью минимизации факторов риска, смягчения симптоматики и улучшения качества здоровья и жизни пациента.

Особое значение имеют превентивные методы как у детей, так и у взрослых людей. В детском возрасте они направлены на устранение факторов риска и первичное развитие астмы.

Заключение

Бронхиальная астма – воспалительное заболевание, имеющее аллергический, инфекционный и неинфекционный генез в зависимости от этиологического фактора.

Лечение бронхиальной астмы предполагает использование как медикаментозных, так и немедикаментозных методов.

Тяжесть течения и клиническая картина заболевания определяют врачебную тактику и необходимый объем терапии для пациента.

Если Вам понравилась статья пожалуйста поставьте Лайк и подпишитесь на канал, чтобы не пропустить новый материал!

Информация, размещенная на канале Дзен, носит ознакомительный характер. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации (часть 2)

Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра», сентябрь 2008, с. 7-18

Л.Д. Горячкина, Н.И. Ильина, Л.С. Намазова, Л.М. Огородова, И.В. Сидоренко, Г.И. Смирнова, Б.А. Черняк

Главной целью лечения больных бронхиальной астмой является достижение и длительное поддержание контроля над заболеванием. Лечение должно начинаться с оценки текущего контроля над астмой, а объем терапии – регулярно пересматриваться, чтобы обеспечить достижение этого контроля.

Лечение бронхиальной астмы (БА) включает:

  1. Элиминационные мероприятия, направленные на уменьшение или исключение воздействия причинных аллергенов (см. часть 1; «Практика педиатра», май 2008 года).
  2. Фармакотерапию.
  3. Аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ).
  4. Обучение больных.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Для лечения БА у детей используют препараты, которые можно разделить на две большие группы:

  1. Средства базисной (поддерживающей, противовоспалительной) терапии.
  2. Симптоматические средства.

К препаратам базисной терапии относятся:

  • лекарственные средства (ЛС) с противовоспалительным и/или профилактическим эффектом (глюкокортикостероиды (ГКС), антилейкотриеновые препараты, кромоны, анти-IgE-препараты);
  • длительно действующие бронходилататоры (длительно действующие β2-адреномиметики, препараты теофиллина с медленным высвобождением).

Наибольшая клиническая и патогенетическая эффективность показана при использовании ингаляционных ГКС (ИГКС). Все средства базисной противовоспалительной терапии принимаются ежедневно и длительно. Принцип регулярности использования базисных препаратов позволяет достигать контроля над болезнью. Необходимо отметить, что в нашей стране для базисной терапии БА у детей с использованием комбинированных препаратов, содержащих ИГКС (с 12-часовым перерывом), зарегистрирован лишь режим стабильного дозирования. Другие схемы использования комбинированных препаратов у детей не разрешены.

Читать еще:  Как лечить апатию и усталость?

К симптоматическим средствам относятся:

  • ингаляционные короткодействующие β2-адреномиметики;
  • антихолинергические препараты;
  • препараты теофиллина с немедленным высвобождением;
  • пероральные короткодействующие β2-адреномиметики.

Симптоматические препараты также называют средствами «скорой помощи». Их необходимо использовать для устранения бронхообструкции и сопутствующих ей острых симптомов (свистящие хрипы, чувство стеснения в груди, кашель). Данный режим применения лекарственных средств называется «по требованию».

ПУТИ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ

Препараты для лечения БА вводят различными путями: пероральным, парентеральным и ингаляционным (последний предпочтительнее). При выборе устройства для ингаляции учитывают эффективность доставки ЛС, стоимость/эффективность, удобство применения и возраст пациента (табл. 1). У детей для ингаляций используются три типа устройств: небулайзеры, дозирующие аэрозольные ингаляторы (ДАИ) и порошковые ингаляторы.

Таблица 1. Средства доставки лекарств при БА (возрастные приоритеты)

У детей применяют следующие ИГКС: беклометазон, флутиказон, будесонид. Дозы препаратов, используемых для базисной терапии, разделяют на низкие, средние и высокие. Прием ИГКС в низких дозах является безопасным, при назначении более высоких доз необходимо помнить о возможности развития побочных эффектов. Эквипотентные дозы, представленные в таблице 2, выработаны эмпирически, поэтому при выборе и смене ИГКС следует учитывать индивидуальные особенности пациента (ответ на терапию).

Таблица 2. Эквипотентные суточные дозы ИГКС

Дозы для детей младше 12 лет

Дозы для детей старше 12 лет

ИГКС входят в состав комбинированных препаратов для лечения БА. Такими препаратами являются Серетид (сальметерол + флутиказона пропионат) и Симбикорт (формотерол + будесонид). В большом количестве клинических исследований показано, что комбинация длительно действующих β2-адреномиметиков и ИГКС в низкой дозе более эффективна, чем увеличение дозы последнего. Комбинированная терапия сальметерол + флутиказон (в одном ингаляторе) способствует лучшему контролю БА, чем длительно действующий β2-адреномиметик и ИГКС в отдельных ингаляторах. На фоне длительной терапии сальметерол + флутиказон практически у каждого второго пациента можно достичь полного контроля БА (по данным исследования, включавшего пациентов в возрасте 12 лет и старше). Также отмечается значительное улучшение показателей эффективности терапии (ПСВ, ОФВ1, частоты обострений, качества жизни). В том случае, если применение низких доз ИГКС у детей не позволяет достичь контроля над БА, рекомендован переход на терапию комбинированным препаратом, что может быть хорошей альтернативой повышению дозы ИГКС. Это было показано в новом проспективном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании в параллельных группах продолжительностью 12 недель, где сравнивали эффективность комбинации сальметерол + флутиказон (в дозе 50/100 мкг 2 раза в сутки) и в 2 раза более высокой дозы флутиказона пропионата (200 мкг 2 раза в сутки) у 303 детей 4–11 лет с сохраняющимися симптомами БА, несмотря на предшествующую терапию низкими дозами ИГКС. Оказалось, что регулярное применение комбинации сальметерол + флутиказон (Серетид) предотвращает симптомы и обеспечивает достижение контроля над астмой так же эффективно, как и вдвое большая доза ИГКС. Лечение Серетидом сопровождается более выраженным улучшением функции легких и снижением потребности в препаратах для облегчения симптомов астмы при хорошей переносимости: в группе Серетида прирост утренней ПСВ на 46% выше, а число детей с полным отсутствием потребности в «спасательной терапии» на 53% больше, чем в группе флутиказона. Терапия с использованием комбинации формотерол + будесонид в составе одного ингалятора обеспечивает лучший контроль симптомов БА по сравнению с одним будесонидом у пациентов, у которых ранее ИГКС не обеспечивали контроля симптомов.

Влияние ИГКС на рост

Неконтролируемая или тяжелая БА замедляет рост детей и уменьшает итоговый рост. Ни в одном из продолжительных контролируемых исследований не показано никакого статистически или клинически значимого влияния на рост терапии ИКГ в дозе 100–200 мкг/сутки. Замедление линейного роста возможно при длительном назначении любого ИГКС в высокой дозе. Однако дети с БА, получающие ИГКС, достигают нормального роста, хотя иногда позднее, чем другие дети.

Влияние ИГКС на костную ткань

Ни в одном исследовании не было показано статистически значимого увеличения риска переломов костей у детей, получающих ИГКС.

Влияние ИГКС на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему

Терапия ИГКС в дозе ИГКС и кандидоз полости рта

Клинически выраженная молочница отмечается редко и, вероятно, связана с сопутствующей терапией антибиотиками, применением высоких доз ИГКС и большой частотой ингаляций. Использование спейсеров и полоскание рта уменьшает частоту кандидоза.

Другие побочные эффекты

На фоне регулярной базисной противовоспалительной терапии не отмечено увеличения риска катаракты и туберкулеза.

II. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Антилейкотриеновые препараты (зафирлукаст, монтелукаст) обеспечивают частичную защиту от бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, в течение нескольких часов после приема. Добавление антилейкотриеновых препаратов к лечению в случае недостаточной эффективности низких доз ИГКС обеспечивает умеренное клиническое улучшение, в том числе статистически значимое уменьшение частоты обострений. Клиническая эффективность терапии антилейкотриеновыми препаратами была показана у детей в возрасте > 5 лет при всех степенях тяжести БА, однако обычно эти препараты по эффективности уступают ИГКС в низких дозах. Антилейкотриеновые препараты можно использовать для усиления терапии у детей при среднетяжелой БА в тех случаях, когда заболевание недостаточно контролируется применением низких доз ИГКС. При использовании антагонистов лейкотриеновых рецепторов в качестве монотерапии у больных с тяжелой и среднетяжелой БА отмечают умеренное улучшение функции легких (у детей 6 лет и старше) и контроля БА (у детей 2 лет и старше) B . Зафирлукаст обладает умеренной эффективностью в отношении функции внешнего дыхания у детей 12 лет и старше со среднетяжелой и тяжелой БА А .

III. Кромоны

Недокромил и кромоглициевая кислота менее эффективна, чем ИГКС, в отношении клинических симптомов, функции внешнего дыхания, БА физического усилия, гиперреактивности дыхательных путей. Длительная терапия кромоглициевой кислотой при БА у детей по эффективности не отличается значительно от плацебо А . Недокромил, назначенный перед физической нагрузкой, позволяет уменьшить тяжесть и продолжительность вызванной ею бронхоконстрикции. Кромоны противопоказаны при обострении БА, когда требуется интенсивная терапия бронхорасширяющими препаратами быстрого действия. Роль кромонов в базисной терапии БА у детей (особенно у дошкольников) ограничена, в связи с отсутствием доказательств их эффективности. Проведенный в 2000 году метаанализ не позволил сделать однозначный вывод об эффективности кромоглициевой кислоты как средства базисной терапии БА у детей B . Следует помнить, что препараты данной группы не могут быть использованы для стартовой терапии среднетяжелой и тяжелой астмы. Применение кромонов в качестве базисной терапии возможно у пациентов с полным контролем симптомов БА. Кромоны не следует сочетать с β2-агонистами длительного действия, так как применение данных препаратов без ИГКС повышает риск смерти от астмы.

IV. Анти-IgE-препараты

Это принципиально новый класс ЛС, используемых сегодня для улучшения контроля над тяжелой персистирующей атопической БА. Омализумаб – наиболее изученный, первый и единственный рекомендованный к применению у детей старше 12 лет препарат. Высокая стоимость лечения омализумабом, а также необходимость ежемесячных визитов к врачу для инъекционного введения препарата оправданны у больных, нуждающихся в повторных госпитализациях, экстренной медицинской помощи, применяющих высокие дозы ингаляционных и/или системных ГКС.

V. Метилксантины длительного действия

Теофиллин значительно более эффективен, чем плацебо, для контроля БА и улучшения функции легких даже в дозах ниже обычно рекомендуемого терапевтического диапазонаА. Однако применение теофиллинов для лечения БА у детей проблематично из-за возможности тяжелых быстро возникающих (сердечная аритмия, смерть) и отсроченных (нарушение поведения, проблемы в обучении) побочных эффектов. В связи с чем применение теофиллинов возможно только под строгим фармакодинамическим контролем.

VI. Длительно действующие β2-агонисты Ингаляционные β2-адреномиметики длительного действия

Препараты этой группы эффективны для поддержания контроля БА (рис. 1). На постоянной основе их применяют только в комбинации с ИГКС и назначают только тогда, когда стандартные начальные дозы ИГКС не позволяют достичь контроля БА. Эффект этих препаратов сохраняется на протяжении 12 часов. Формотерол в виде ингаляций оказывает свое терапевтическое действие (расслабление гладкой мускулатуры бронхов) через 3 минуты, максимальный эффект развивается через 30–60 минут после ингаляции. Сальметерол начинает действовать относительно медленно, значимый эффект отмечают через 10–20 минут после ингаляции однократной дозы (50 мкг), а эффект, сопоставимый с таковым после приема сальбутамола, развивается через 30 минут. Из-за медленного начала действия сальметерол не следует назначать для купирования острых симптомов БА. Так как действие формотерола развивается быстрее, чем действие сальметерола, это позволяет использовать формотерол не только для профилактики, но и для купирования симптомов БА. Однако, согласно рекомендациям GINA 2006, длительнодействующие β2-адреномиметики могут быть использованы только у больных, уже получающих регулярную поддерживающую терапию ИГКС.

Рисунок 1. Классификация β2-агонистов

Дети хорошо переносят лечение ингаляционными β2-адреномиметиками длительного действия даже при продолжительном применении, а их побочные эффекты сопоставимы с таковыми β2-адреномиметиков короткого действия (в случае их применения по требованию). Препараты данной группы следует назначать только совместно с базисной терапией ИГКС, так как монотерапия β2-адреномиметиками длительного действия без ИГКС увеличивает вероятность смерти больных! Вследствие противоречивых данных о влиянии на обострения БА эти средства не являются препаратами выбора для пациентов, нуждающихся в назначении двух и более средств поддерживающей терапии.

Пероральные β2-адреномиметики длительного действия

Препараты этой группы включают лекарственные формы сальбутамола длительного действия. Эти ЛС могут помочь в контроле ночных симптомов БА. Их можно использовать в дополнение к ИГКС, если последние в стандартных дозах не обеспечивают достаточного контроля ночных симптомов. Возможные побочные эффекты включают стимуляцию сердечно-сосудистой системы, тревогу и тремор. В нашей стране в педиатрии препараты данной группы используются редко.

VII. Антихолинергические препараты

Ингаляционные антихолинергические средства не рекомендованы для длительного применения (базисной терапии) у детей с БА.

VIII. Системные ГКС

Несмотря на то что системные ГКС эффективны в отношении БА, необходимо учитывать развитие нежелательных явлений при длительной терапии, таких как угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличение массы тела, стероидный диабет, катаракта, АГ, задержка роста, иммунносупрессия, остеопороз, психические расстройства. Учитывая риск побочных эффектов при длительном применении, пероральные ГКС следует использовать у детей с астмой только в случае развития тяжелых обострений, как на фоне вирусной инфекции, так и в ее отсутствие.

СРЕДСТВА НЕОТЛОЖНОЙ ТЕРАПИИ

Ингаляционные β2-адреномиметики быстрого действия (короткодействующие β2-агонисты) самые эффективные из существующих бронхолитиков, они являются препаратами выбора для лечения острого бронхоспазма А (рис. 1). К данной группе препаратов относятся сальбутамол, фенотерол и тербуталин (табл. 3).

Таблица 3. Препараты неотложной помощи при БА

Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды как основные медикаментозные средства для лечения БА. ИГКС.

Как известно, в основе течения бронхиальной аст мы (БА) лежит хроническое воспаление, и основным методом лечения этого заболевания является применение противовоспалительных средств. На сегодняшний день глюкокортикостероиды признаны основными медикаментозными средствами для лечения БА.

Читать еще:  Болезни мандарина домашнего причины и лечение

Системные ГКС остаются и сегодня препаратами выбора в лечении обострения БА [1], но в конце 60х годов прошлого столетия началась новая эра в лечении БА и связана она с появлением и внедрением в клиническую практику ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС).

ИГКС в лечении пациентов с БА в настоящее время рассматриваются в качестве препаратов первой линии [2 8]. Основное преимущество ИГКС состоит в непосредственной доставке активного вещества в дыхательные пути и создании там более высоких концентраций препарата, при одновременном устранении или сведении к минимуму системных побочных эффектов. Первыми ИГКС для лечения БА были созданы аэрозоли водорастворимого гидрокортизона и преднизолона. Однако в связи с высоким системным и низким противовоспалительным действием их использование было малоэффективным [9]. В начале 1970-х гг. были синтезированы липофильные глюкокортикостероиды, обладающие высокой местной противовоспалительной активностью и слабым системным действием. Таким образом, в настоящее время ИГКС стали самыми эффективными препаратами для базисной терапии БА у больных любого возраста (уровень доказательности А).

ИГКС способны уменьшать выраженность симптомов БА [2], подавлять активность аллергического воспаления [5, 7], снижать бронхиальную гиперреактивность к аллергенам и неспецифическим раздражителям (физической нагрузке, холодному воздуху, поллютантам и др.), [6], улучшать бронхиальную проходимость [5, 7], улучшать качество жизни больных, уменьшать число пропусков школы и работы [3]. Показано, что применение ИГКС пациентами с БА приводит к значительному снижению числа обострений и госпитализаций, уменьшает летальность от БА, а также предупреждает развитие необратимых изменений в дыхательных путях (уровень доказательности А) [1, 3, 9, 10, 11]. ИГКС также успешно используются для лечения ХОБЛ и аллергического ринита как наиболее мощные препараты с противовоспалительной активностью [12,13, 14].

В отличие от системных глюкокортикостероидов, ИГКС характеризуются высоким сродством к рецепторам, более низкими терапевтическими дозами и минимальным числом побочных эффектов.

Превосходство ИГКС в лечении БА над другими группами противовоспалительных средств не вызывает сомнения и на сегодняшний день, по данным большинства отечественных и зарубежных специалистов, ИГКС являются наиболее эффективными препаратами для лечения больных с БА [1,3, 7, 8, 9, 10, 11]. Но даже в хорошо изученных областях медицины бытуют недостаточно обоснованные, а иногда и ложные представления. По сей день продолжаются дискуссии относительно того, как рано необходимо начинать терапию ИГКС, в каких дозах, каким ИГКС и посредством какого доставочного устройства, как длительно проводить терапию, и самое, главное, как быть уверенным, что назначенная терапия ИГКС не приносит вреда организму, т.е. не проявляется системное действие и другие побочные эффекты кортикостероидов. Именно на борьбу с такими тенденциями, бытующими в мнении как врачей, так и пациентов, снижающими эффективность лечения и профилактики БА, направлена медицина, основанная на доказательствах (evidence–based medicine).

В клинической практике в настоящее время используют следующие ИГКС: беклометазона дипропионат (БДП), будесонид (БУД), флутиказона пропионат (ФП), триамцинолона ацетонид (ТАА), флунизолид (ФЛУ) и мометазона фуроат (МФ). Эффективность терапии ИГКС непосредственно зависит от: активного вещества, дозы, формы и способа доставки, комплаенса. сроков начала лечения, продолжительности терапии, тяжести течения (обострения) БА, а также ХОБЛ [7, 8, 14].

Какой ИГКС эффективней?

В эквивалентных дозах все ИГКС одинаково эффективны (уровень доказательности А) [2, 8, 9, 15, 16]. Фармакокинетику препаратов, а следовательно, терапевтичическую эффективность определяют физико-химические свойства молекул ГКС. Поскольку молекулярная структура ИГКС отличается, они имеют различную фармакокинетику и фармакодинамику. Для сравнения клинической эффективности и возможных побочных эффектов ИГКС предложено использовать терапевтический индекс соотношение положительных (желательных) клинических и побочных (нежелательных) эффектов, иными словами, эффкктивность ИГКС оценивают по их системному действию и местной противовоспалительной активности. При высоком терапевтическом индексе имеет место лучшее соотношение эффект/риск. Многие фармакокинетические показатели являются важными для определения терапевтического индекса. Так, противовоспалительная (местная) активность ИГКС определяется следующими свойствами препаратов: липофильностью, что позволяет им быстрее и лучше захватываться из дыхательных путей и дольше задерживаться в тканях органов дыхания; сродством к ГКСрецепторам; высоким первичным эффектом инактивации в печени; длительностью связи с клетками мишени [9-11].

Одним из наиболее важных показателей является липофильность, которая коррелирует с аффинностью препарата к стероидным рецепторам и периодом его полувыведения. Чем выше липофильность, тем эффективнее препарат, поскольку при этом он легко проникает через клеточные мембраны и увеличивается его накопление в легочной ткани. Это увеличивает продолжительность его действия в целом и местного противовоспалительного эффекта путем формирования резервуара препарата.

В наибольшей степени липофильность проявляется у ФП, далее по этому показателю следуют БДП и БУД. [17]. ФП и МФ являются высоколипофильными соединениями, как следствие, имеют больший объем распределения, по сравнению с препаратами, отличающимися меньшей липофильностью БУД, ТАА. БУД приблизительно в 6—8 раз менее липофилен, чем ФП, и, соответственно, в 40 раз менее липофилен по сравнению с БДП. Вместе с тем ряд исследований показали, что менее липофильный БУД задерживается в легочной ткани дольше, чем ФП и БДП. Это объясняется липофильностью конъюгатов будесонида с жирными кислотами, которая в десятки раз превышает липофильность интактного БУД, чем и обеспечивается длительность его пребывания в тканях дыхательных путей [18 22]. Внутриклеточная эстерификация БУД жирными кислотами в тканях дыхательных путей приводит к местной задержке и формированию «депо» неактивного, но медленно регенерирующего свободного БУД. Более того, большой внутриклеточный запас конъюгированного БУД и постепенное выделение свободного БУД из конъюгированной формы может удлинить сатурацию рецептора и противовоспалительную активность БУД, несмотря на его меньшее, по сравнению с ФП и БДП, сродство к ГКСрецептору [23].

Наибольшее сродство к ГКС-рецепторам имеет ФП (приблизительно в 20 раз выше, чем у дексаметазона, в 1,5 раза выше, чем у активного метаболита БДП -17-БМП, и в 2 раза выше, чем у БУД). Индекс сродства к рецепторам БУД — 235, БДП — 53, ФП — 1800. Но, несмотря на то, что индекс сродства БДП наиболее низкий, он высокоэффективен за счет превращения при попадании в организм в монопропионат, обладающий индексом сродства 1400. То есть наиболее активными по сродству к ГКС-рецепторам являются ФП и БДП [24].

Как известно, эффективность препарата оценивается его биодоступностью. Биодоступность ИГКС складывается из биодоступности дозы, абсорбированной из желудочно-кишечного тракта, и биодоступности дозы, абсорбированной из легких [25].

Высокий процент отложения препарата во внутрилегочных дыхательных путях в норме дает лучший терапевтический индекс для тех ИГКС, которые имеют низкую системную биодоступность за счет всасывания со стороны слизистых полости рта и ЖКТ. Это относится, например, к БДП, имеющему системную биодоступность за счет кишечной абсорбции, в отличие от БУД, обладающего системной биодоступностью преимущественно за счет легочной абсорбции [26]. Для ИГКС с нулевой биодоступностью (ФП) эффективность лечения определяют только вид устройства доставки препарата и техника проведения ингаляции и эти параметры не влияют на терапевтический индекс [27].

Что касается метаболизма ИГКС, то БДП быстро, в течение 10 мин, метаболизируется в печени с образованием одного активного метаболита — 17БМП и двух неактивных — беклометазона 21- монопропионата (21-БМН) и беклометазона. ФП быстро и полностью инактивируется в печени с образованием одного частично активного (1% активности ФП) метаболита — 17β-карбоксильной кислоты. Будесонид быстро и полностью метаболизируется в печени при участии цитохрома р450 3А (CYP3A) с образованием 2 главных метаболитов: 6β-гидроксибудесонид (образует оба изомера) и 16β-гидроксипреднизолон (образует только 22R). Оба метаболита обладают слабой фармакологиче ской активностью [7, 8].

Сравнение применяемых ИГКС затруднено вследствие различий их фармакокинетики и фармакодинамики. ФП по всем исследуемым показателям фармакокинетики и фармакодинамики превосходит другие ИГКС. Результаты последних исследований свидетельствуют, что ФП по меньшей мере в 2 раза более эффективен, чем БДП и БУД в одинаковых дозах.

Недавно опубликованы результаты проведенного метаанализа 14 сравнительных клинических исследований: ФП с БДП (7 исследований) или БУД (7 исследований)[2]. Во всех 14 исследованиях ФП назначался в половинной (или меньшей) дозе по сравнению с БДП или БУД. При сравнении эффективности БДП (400/1600 мкг/сут) с ФП (200/800 мкг/сут) авторы не обнаружили достоверных отличий в динамике утренней максимальной объемной скорости выдоха (PEFR) ни в одном из 7 проанализированных исследований. Клиническая эффективность, а также уровень кортизола в сыворотке крови в утреннее время достоверно не отличались. При сравнении эффективности БУД (400/1600 мкг/сут) с ФП (200/800 мкг/сут) показано, что ФП статистически достоверно более существенно увеличивает PEFR, чем БУД. При использовании низких доз препаратов нет отличий между этими препаратами в плане снижения уровня кортизола в сыворотке крови в утреннее время, однако при использовании более высоких доз препаратов установлено, что ФП в меньшей степени воздействует на этот показатель. Таким образом, результаты метаанализа [2] свидетельствуют о том, что эффективность БДП и ФП в половинной дозе эквивалентны по влиянию на показатели PEFR и клинической эффективности. ФП в половинной дозе более эффективен, чем БУД в отношении влияния на PEFR. Эти данные подтверждают фармакокинетические характеристики, относительную аффиность трех исследуемых препаратов к стероидным рецепторам.

Клинические испытания, сравнивавшие эффективность ИГКС в виде улучшения симптомов и показателей функции внешнего дыхания, показывают, УД и БДП в аэрозольных ингаляторах при одинаковых дозах практически не отличаются по эффективности, ФП обеспечивает такое же дейст вие, как удвоенная доза БДП или БУД в дозированном аэрозоле.

Cравнительную клиническую эффективность различных ИГКС в настоящее время активно изучают.

Выбор дозы ИГКС. Расчетная рекомендуемая или оптимальная? Что эффективней? Значительный интерес для врачей представляет выбор суточной дозы ИГКС и продолжительность терапии при проведения базисной терапии БА с целью контроля над симптомами астмы. Лучший уровень контроля за течением БА быстрее достигается при использовании более высоких доз ИГКС (уровень доказательности А, таблица 1) [1, 2, 28,29].

Первоначальная дневная доза ИГКС обычно должна составлять 400-1000 мкг (в пересчете на беклометазон), при более тяжелом течении БА можно рекомендовать более высокие дозы ИГКС или начать лечение системными ГКС (С) [28 31]. Стандартные дозы ИГКС (эквивалентные 800 мкг беклометазона) при неэффективности могут быть увеличены до 2000 мкг в пересчете на беклометазон (А) [7].

Данные о дозозависимых эффектах, например, ФП неоднозначны. Так, некоторые авторы отмечают дозозависимое возрастание фармакодинамических эффектов этого препарата [28, 30], тогда как другие исследователи указывают, что применение низких (100 мкг/сут) и высоких доз (1000 мкг/сут) ФП эффективны практически в равной степени [32, 33].

Таблица 1. Расчетные эквивалентные дозы ИГКС (мкг) А.Г. Чучалин, 2002 в модификации

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector