Léčba bisfosfonáty kyselinou zoledronovou

Látka je obsažena i v přípravcích ve formě disodný nebo trisodná sůl.

Chemické vlastnosti

Zoledronát je látka, která má selektivní účinek na metabolismus kostí. Kyselina zoledronová byla registrována švýcarskou společností Novartis. Droga má schopnost potlačit aktivitu osteoklasty a je široce používán v léčbě osteoporóza. Také léky založené na této sloučenině mají přímé protinádorové vlastnosti.

Látka jsou malé bílé krystaly (prášek). Je vysoce rozpustný v 0,1 roztoku hydroxid sodný, ale je špatně rozpustný ve vodě a roztoku kyseliny chlorovodíkové. Produkt je prakticky nerozpustný v organických roztocích. Molekulová hmotnost sloučeniny = 272,09 gramů na mol.

Hojně se používají i radiofarmaka 99mTc-zoledronová kyselina, který se používá při diagnostice patologií kostní tkáně. K odhalení se s lékem provádí scintigrafie kostí lytické metastázy a různé kosterní léze neonkogenní povahy.

Farmakologický účinek

Droga inhibuje kostní resorpce.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanismus účinku léku není dosud zcela objasněn, nicméně během klinických a laboratorních studií se podařilo identifikovat řadu faktorů, které pozitivně ovlivňují kostní metabolismus. Mimo živý organismus (in vitro) látka inhibuje aktivitu a vyvolává apoptóza osteoklastů. Pod vlivem léku jsou procesy blokovány resorpce chrupavky a kostní tkáně. Také snižuje aktivitu osteoklasty a vápník se aktivně uvolňuje z kostní tkáně (nejčastěji je proces indukován nádorovými buňkami).

Při provádění klinických studií léku na pacientech s hyperkalcémiezapříčiněno zhoubné nádory Bylo prokázáno, že tato látka po jednorázovém podání výrazně snižuje hladinu fosforu a vápníku v krvi. Proces je doprovázen zvýšením intenzity vylučování fosforu a vápníku v moči.

Bylo prokázáno, že při výskytu zhoubných nádorů v těle a kostní metastázy Hlavním mechanismem rozvoje hyperkalcémie je hyperaktivace buněk osteoklastů. V důsledku toho se zvyšuje kostní resorpce a výrazně se zvyšuje hladina vápníku v krvi. Tyto procesy vyvolávají polyurie, poruchy trávicích procesů, dehydratace, snížení rychlosti glomerulární filtrace v ledvinách (dále zvyšuje hladinu Ca). Proto by při léčbě pacientů trpících hyperkalcémií v důsledku rozvoje maligních novotvarů neměla být zanedbávána suprese kostní resorpce.

Ve dvou identických, dvojitě zaslepených, randomizovaných studiích zahrnujících 185 pacientů s hyperkalcémií se intravenózní podání 4 mg kyseliny zoledronové po dobu 5 minut ukázalo jako nebezpečné. Vysoká rychlost infuze zvyšuje pravděpodobnost selhání ledvin a onemocnění jater. Když však byla rychlost snížena na 4 mg za 15 minut, výskyt nežádoucích účinků se snížil.

10 dní po zahájení léčby zoledronátem mělo 88 % pokusných osob normalizované hladiny vápníku v krvi. Bylo také prokázáno, že dávka 4 mg denně je dostatečná. Podávání 8 mg nezvýšilo účinnost léčby, ale vedlo k rozvoji nefrotoxický и hepatotoxické účinky.

U pacientů, jejichž tělo dobře reagovalo na léčbu, byla doba, než došlo k relapsu, 30 dnů, doba kompletní tělesné odpovědi byla 32 dnů.

Při studiu pacientů s hojnými nádory a kostní metastázy (rakovina prsu, mnohočetný myelom, rakovina prostaty, jiné pevné nádory) bylo léčivo podáváno v dávce 4 mg denně po dobu 9, 12 nebo 15 měsíců, v závislosti na typu nádoru. V průměru došlo ke snížení pravděpodobnosti rozvoje negativních událostí spojených s kosterním systémem (zlomeniny, bolestivý syndrom) ze 44 na 33 %.

Bezpečnost a účinnost této látky při léčbě jiných typů hyperkalcémie nebyla studována.

Lék v terapeutických dávkách neměl při pokusech na myších a krysách žádný účinek. karcinogenní nebo mutagenní vliv na zvířecí tělo.

Užívání léku u zvířat způsobilo snížení plodnosti, zvýšení počtu preimplantačních ztrát, inhibice ovulace. Lék měl také negativní vliv na průběh těhotenství, přežití potomků, rozvíjely se kosterní malformace a výrazně se zvýšila úmrtnost matek.

Při provádění intravenózní infuze se maximální koncentrace léčiva v krvi dosáhne na konci postupu. Poté dochází k třífázovému poklesu koncentrace kyseliny zoledronové v krevní plazmě. AUC látky je přímo úměrná dávce v rozmezí 2 až 16 mg.

Lék se špatně váže na krevní bílkoviny, ne více než 22%. Tato sloučenina neinhibuje systém cytochromu P450, není metabolizován. Méně než 3 % podané látky se z těla vyloučí stolicí, zbytek močí. Určité množství léčiva se váže na kostní tkáň. Poločas rozpadu je asi den. Stopová množství léku lze detekovat v krvi 48 hodin po intravenózní infuzi.

Když se doba podávání 4 mg léčiva prodlouží z 5 na 15 mg, pozoruje se pokles plazmatické koncentrace přibližně o 34 %, zatímco AUC se zvýší o 10 %.

Indikace pro použití

Přípravky kyseliny zoledronové jsou předepsány:

• jako součást komplexní terapie pro osteolytický, smíšený, osteoblastické kostní metastázy solidních nádorů;
• pacientů s osteolytická ložiska s vícenásobným myelom;
• nahyperkalcemiespojené s růstem maligních novotvarů.

Kontraindikace

Lék nelze použít:

• na alergie na jeho složky, účinnou látku nebo jiné bisfosfonáty;
• těhotné a kojící ženy.

Je třeba dávat pozor:

• v případě závažných poruch ledvin (nedostatečný výzkum);
• pacienti s jaterním selháním;
• na astma citlivé na aspirin.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky plynoucí z intravenózního podání látky jsou nejčastěji menší.

na hyperkalcemiezpůsobené maligními novotvary jsou pozorovány následující:

Ve většině případů není nutná žádná specifická léčba k odstranění nežádoucích reakcí, symptomy zmizí samy během 1-2 dnů.

U pacientů s mnohočetný myelom и kostní metastázy pozorované solidní nádory:

• závratě parestézie, bolest hlavy, hyperstezie, deprese, nespavost, úzkost;
• neutropenieinfekční a zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích, dušnost;
• anémie, kašel, nevolnost a zvracení, ztráta chuti k jídlu;
• bolest zad, kostí a svalů;
• dermatitida, vypadávání vlasů, zvýšená tělesná teplota, zvýšená únava;
• slabost, zimnice, otoky paží a nohou, ztráta hmotnosti;
• progrese nádoru, dehydratace, infekce močového ústrojí;
• o úroveň výš kreatinin v krevním séruhypokalcémie, hyper- nebo hypomagnezémie,hypofosfatémie;
• renální nedostatečnost.

Během postmarketingových studií bylo zjištěno, že užívání kyseliny zoledronové může způsobit:

• osteonekróza čelisti (při extrakci zubu nebo jiných invazivních stomatologických výkonech);
• silná muskuloskeletální bolest vedoucí k invaliditě;
• uveitida, episkleritida, zánět duhovky, orbitální edém, sklerit,konjunktivitida(někdy místní lidé pomáhali odstraňovat nemoci steroidy);
• zřídka — angioedém, bronchospasmus, anafylaktický šok;
• třes, poruchy chuťových vjemů, hyperestézie;
• rozmazané vidění, suchost sliznic ústní dutiny;
• zvýšená záchvatová aktivita, bradykardiemdloby, snížený nebo zvýšený krevní tlak;
• hyperkalémie,hypernatrémie;
• hematurie, proteinurie;
• vleklé syndrom podobný chřipce (více než měsíc);
• Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.

Kyselina zoledronová, návod k použití (způsob a dávkování)

Lék se podává pomalu, intravenózně, kapáním. Doba trvání infuze je minimálně 15 minut.

Frekvence podávání roztoku závisí na indikacích, léčebném režimu předepsaném lékařem a jeho účinnosti. Zpravidla se na jednu infuzi používá 4 až 8 mg účinné látky.

Pro eliminaci hyperkalcemie u maligních nádorů je předepsána jedna intravenózní infuze 4 mg léku po dobu 15 minut nebo déle. Lék může být znovu použit přísně podle doporučení lékaře, ne méně než jeden týden po první infuzi.

Během léčby je nutné zajistit normální hydrataceje indikováno zavedení fyziologických roztoků. Diuréza by měla zůstat na 2 litrech denně.

na mnohočetný myelom и kostní metastázy solidních nádorů Předepište 4 mg léku, intravenózně, pomalu. Proceduru se doporučuje opakovat každé 3-4 týdny. Průběh léčby je až rok, podle indikací.

Kromě toho musí pacienti užívat multivitamíny, vitamín D (400 IU za den) a vápníku (0,5 gramu denně).

Nadměrná dávka

Nebyly zaznamenány žádné případy akutního předávkování kyselinou zoledronovou, a to ani při užívání 32 mg léku během 5 minut.

Při neustálém používání velkých dávek může dojít k následujícímu: hypofosfatémie, hypokalcémie, hypomagnezémie. Jako léčba se podává intravenózně glukonát vápenatý, síran hořečnatý и fosforečnan draselný nebo sodík, odstranit nepříjemné příznaky.

Interakce

Příjem aminoglykosidy и bisfosfonáty může vést k trvalému a dlouhodobému poklesu hladiny vápníku v séru.

Při kombinaci léku je třeba postupovat opatrně nefrotoxické léky, tím se zvyšuje zátěž ledvin.

Podmínky prodeje

Musíte mít předpis.

Podmínky skladování

Injekční roztok se skladuje na chladném místě, v původním obalu, mimo dosah dětí.

Po otevření lze lék uchovávat při teplotě 2 až 8 stupňů Celsia po dobu XNUMX hodin.

Datum vypršení platnosti

Zvláštní instrukce

Před každou novou injekcí kyseliny zoledronové je nutné stanovit hladinu sérového kreatininu. Pokud mají pacienti s kostními metastázami selhání ledvin, nelze lék použít.

Během léčby je nutné sledovat hladinu fosfor, kreatinin, vápník, hořčík, hematokrit и hemoglobin.

Před zahájením léčby u pacientů s hyperkalcémievyplývající z maligního nádoru, je nutné provést dehydratace. Používejte s extrémní opatrností kličková diuretika.

pro děti

Údaje o bezpečnosti a účinnosti lékové terapie u dětí nejsou dostatečné. Vzhledem k tomu, že v průběhu léčebného procesu dochází k dlouhodobému ukládání v kostní tkáni, nedoporučuje se tuto látku předepisovat osobám mladším 18 let. Terapie je možná na doporučení lékaře, pokud potenciální přínos převáží riziko pro dítě.

Starší

Klinické studie neodhalily žádné rozdíly v účinnosti a výskytu nežádoucích účinků u mladých lidí a pacientů starších 65 let. Je však třeba vzít v úvahu, že stav ledvin se s věkem zhoršuje a při léčbě starších pacientů je nutné pravidelně kontrolovat jejich funkci.

Během těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie o bezpečnosti léku u těhotných žen, léčba přípravkem Zoledronic acid Sandoz během těhotenství se neprovádí. Rovněž pokud žena během terapie otěhotní, musí být informována o možných malformacích plodu. Během léčby je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce. Doporučuje se ukončit kojení.

Léčba bisfosfonáty kyselinou zoledronovou

Pomocné látky: mannitol – 220 mg, dihydrát citronanu sodného – 24 mg, voda na injekci – do 5 ml.

5 ml – bezbarvé plastové lahvičky (1) – kartonové obaly.

Inhibitor kostní resorpce, bisfosfonát obsahující dusík. Působí primárně na kosti, inhibuje aktivitu osteoklastů a kostní resorpci.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kostní tkáň je založen na vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Po intravenózním podání je kyselina zoledronová rychle redistribuována do kostí a stejně jako ostatní bisfosfonáty je lokalizována především v oblastech remodelace kostní tkáně.

Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastech je enzym farnesylpyrofosfátsyntetáza (FPS), i když nelze vyloučit možnost jiných mechanismů účinku. Dlouhá doba působení je dána vysokou afinitou k aktivnímu centru FPS a výraznou afinitou k mineralizované kostní tkáni.

S výjimkou vysokého antiresorpčního účinku jsou účinky kyseliny zoledronové na kostní tkáň podobné jako u jiných bisfosfonátů.

Kromě inhibičního účinku na kostní resorpci má kyselina zoledronová protinádorové vlastnosti, které poskytují terapeutickou účinnost u kostních metastáz.

In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která mění mikroprostředí kostní dřeně, což vede ke snížení růstu nádorových buněk; antiangiogenní aktivita. Potlačení kostní resorpce je také klinicky doprovázeno výrazným snížením bolesti.

In vitro: inhibice proliferace osteoblastů, přímá cytotoxická a proapoptotická aktivita, synergický cytostatický účinek s protinádorovými léky; antiadhezivní/invazivní aktivita.

Kyselina zoledronová inhibicí proliferace a indukcí apoptózy má přímý protinádorový účinek proti lidským myelomovým buňkám a rakovině prsu a také snižuje pronikání buněk rakoviny prsu přes extracelulární matrix, což ukazuje na přítomnost antimetastatických vlastností. Kyselina zoledronová navíc inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk a způsobuje antiangiogenní účinek u zvířat.

U pacientů s hyperkalcémií vyvolanou nádorem bylo prokázáno, že kyselina zoledronová působí snížením koncentrace vápníku v séru a snížením vylučování vápníku močí.

Po zahájení infuze se plazmatická koncentrace kyseliny zoledronové rychle zvyšuje a dosahuje C_max na konci infuze, následovaný rychlým poklesem koncentrace o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % po 24 hodinách s postupně prodlouženým obdobím nízkých koncentrací nepřesahujících 0.1 % C_max před opětovnou infuzí v den 28.

Kyselina zoledronová podaná intravenózně se vylučuje ledvinami ve 3 fázích: rychlá dvoufázová eliminace ze systémového oběhu s T_1/2 0.24 h a 1.87 h a dlouhá fáze s konečným T_1/2Při opakovaném podávání každých 146 dnů nebyla zaznamenána žádná akumulace.

Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin se v moči nachází 39±16 % podané dávky. Zbývající množství je spojeno především s kostní tkání. Kyselina zoledronová se poté pomalu uvolňuje zpět z kostní tkáně do systémového oběhu a vylučuje se ledvinami. Celková plazmatická clearance je 5.04±2.5 l/h. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut vedlo ke 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale nemělo žádný vliv na AUC.

Méně než 3 % se vyloučí stolicí.

Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu.

Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová má nízkou afinitu ke složkám krve. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (v průměru asi 50 %) a nezávisí na koncentraci kyseliny zoledronové.

Postmenopauzální osteoporóza (ke snížení rizika zlomenin stehenní kosti, obratlů a nevertebrálních zlomenin, ke zvýšení minerální hustoty kostí); prevence následných (nových) osteoporotických zlomenin u mužů a žen se zlomeninami proximálního femuru; osteoporóza u mužů; prevence a léčba osteoporózy způsobené užíváním kortikosteroidů; prevence postmenopauzální osteoporózy (u pacientů s osteopenií); Pagetova nemoc kostí.

Osteolytické, osteoblastické a smíšené kostní metastázy solidních nádorů a osteolytických ložisek u mnohočetného myelomu jako součást kombinované terapie; hyperkalcémie způsobená maligním nádorem.

Podává se intravenózně.

Dávka a léčebný režim závisí na indikaci, použitém léčebném režimu a terapeutické účinnosti.

Z hematopoetického systému: zřídka — anémie.

Ze strany metabolismu: zřídka – ztráta chuti k jídlu; frekvence neznámá — dehydratace (rozvíjející se v důsledku postinfuzních jevů, jako je horečka, zvracení a průjem), hypofosfatémie.

Z nervového systému: často – bolesti hlavy, závratě; méně časté – letargie, parestézie, ospalost, třes, mdloby, hypoestézie, dysgeuzie.

Duševní poruchy: zřídka – nespavost, úzkost.

Ze strany orgánu zraku: méně časté – konjunktivitida, bolest oka, vertigo; vzácně – uveitida, episkleritida, iritida.

Poruchy sluchu a labyrintu: zřídka – vertigo.

Z kardiovaskulárního systému: zřídka— zvýšený krevní tlak, náhlé zarudnutí obličeje; frekvence neznámá — výrazný pokles krevního tlaku (u pacientů s rizikovými faktory).

Z dýchacího systému: zřídka – kašel, dušnost.

Z kůže a podkoží: Méně časté: kožní vyrážka, hyperhidróza, svědění, erytém.

Z trávicího systému: často – nevolnost, zvracení, průjem; méně časté – dyspepsie, bolest v horní části břicha, bolest břicha, gastroezofageální reflux, zácpa, sucho v ústech, ezofagitida.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často — artralgie, myalgie, bolest kostí, bolest zad a končetin; méně časté – bolest šíje, svalová ztuhlost, otoky kloubů, svalové křeče, bolesti na hrudi muskuloskeletálního původu, muskuloskeletální bolesti, ztuhlost kloubů, artritida, svalová slabost; frekvence neznámá – osteonekróza čelisti.

Z močového systému: méně časté – zvýšená koncentrace kreatininu v krvi, polakisurie, proteinurie.

Infekční a parazitární onemocnění: zřídka — chřipka, nazofaryngitida.

Z imunitního systému: hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktické reakce, anafylaktického šoku, angioedému, bronchospasmu, kopřivky.

Obecné reakce a poruchy v místě vpichu: velmi často – horečka; často – chřipkový syndrom, zimnice, únava, astenie, bolest, celková malátnost; zřídka — periferní edém, žízeň, reakce akutní fáze, nekardiogenní bolest na hrudi.

KYSELINA ZOLEDRONOVÁ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku bezbarvý nebo slabě nažloutlý, průhledný.

Pomocné látky: mannitol – 220 mg, dihydrát citronanu sodného – 24 mg, voda na injekci – do 5 ml.

5 ml – bezbarvé plastové lahvičky (1) – kartonové obaly.

Inhibitor kostní resorpce, bisfosfonát obsahující dusík. Působí primárně na kosti, inhibuje aktivitu osteoklastů a kostní resorpci.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kostní tkáň je založen na vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Po intravenózním podání je kyselina zoledronová rychle redistribuována do kostí a stejně jako ostatní bisfosfonáty je lokalizována především v oblastech remodelace kostní tkáně.

Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastech je enzym farnesylpyrofosfátsyntetáza (FPS), i když nelze vyloučit možnost jiných mechanismů účinku. Dlouhá doba působení je dána vysokou afinitou k aktivnímu centru FPS a výraznou afinitou k mineralizované kostní tkáni.

S výjimkou vysokého antiresorpčního účinku jsou účinky kyseliny zoledronové na kostní tkáň podobné jako u jiných bisfosfonátů.

Kromě inhibičního účinku na kostní resorpci má kyselina zoledronová protinádorové vlastnosti, které poskytují terapeutickou účinnost u kostních metastáz.

In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která mění mikroprostředí kostní dřeně, což vede ke snížení růstu nádorových buněk; antiangiogenní aktivita. Potlačení kostní resorpce je také klinicky doprovázeno výrazným snížením bolesti.

In vitro: inhibice proliferace osteoblastů, přímá cytotoxická a proapoptotická aktivita, synergický cytostatický účinek s protinádorovými léky; antiadhezivní/invazivní aktivita.

Kyselina zoledronová inhibicí proliferace a indukcí apoptózy má přímý protinádorový účinek proti lidským myelomovým buňkám a rakovině prsu a také snižuje pronikání buněk rakoviny prsu přes extracelulární matrix, což ukazuje na přítomnost antimetastatických vlastností. Kyselina zoledronová navíc inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk a způsobuje antiangiogenní účinek u zvířat.

U pacientů s hyperkalcémií vyvolanou nádorem bylo prokázáno, že kyselina zoledronová působí snížením koncentrace vápníku v séru a snížením vylučování vápníku močí.

Po zahájení infuze se plazmatická koncentrace kyseliny zoledronové rychle zvyšuje a dosahuje C_max na konci infuze, následovaný rychlým poklesem koncentrace o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % po 24 hodinách s postupně prodlouženým obdobím nízkých koncentrací nepřesahujících 0.1 % C_max před opětovnou infuzí v den 28.

Kyselina zoledronová podaná intravenózně se vylučuje ledvinami ve 3 fázích: rychlá dvoufázová eliminace ze systémového oběhu s T_1/2 0.24 h a 1.87 h a dlouhá fáze s konečným T_1/2Při opakovaném podávání každých 146 dnů nebyla zaznamenána žádná akumulace.

Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin se v moči nachází 39±16 % podané dávky. Zbývající množství je spojeno především s kostní tkání. Kyselina zoledronová se poté pomalu uvolňuje zpět z kostní tkáně do systémového oběhu a vylučuje se ledvinami. Celková plazmatická clearance je 5.04±2.5 l/h. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut vedlo ke 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale nemělo žádný vliv na AUC.

Méně než 3 % se vyloučí stolicí.

Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu.

Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová má nízkou afinitu ke složkám krve. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (v průměru asi 50 %) a nezávisí na koncentraci kyseliny zoledronové.

Postmenopauzální osteoporóza (ke snížení rizika zlomenin stehenní kosti, obratlů a nevertebrálních zlomenin, ke zvýšení minerální hustoty kostí); prevence následných (nových) osteoporotických zlomenin u mužů a žen se zlomeninami proximálního femuru; osteoporóza u mužů; prevence a léčba osteoporózy způsobené užíváním kortikosteroidů; prevence postmenopauzální osteoporózy (u pacientů s osteopenií); Pagetova nemoc kostí.

Osteolytické, osteoblastické a smíšené kostní metastázy solidních nádorů a osteolytických ložisek u mnohočetného myelomu jako součást kombinované terapie; hyperkalcémie způsobená maligním nádorem.

Závažné poruchy metabolismu minerálů, včetně hypokalcémie; těžká renální dysfunkce (CK

Nejlepší léčbou osteoporózy jsou bisfosfonáty.

Bisfosfonátové léky se úspěšně používají k léčbě osteoporózy a dalších patologií spojených s vysokou křehkostí kostí. Za posledních 10–15 let se používání bisfosfonátů k léčbě osteoporózy dramaticky rozšířilo.

Tyto léky jsou nyní zahrnuty jako první pomoc do všech světových lékařských protokolů a směrnic. Ale opravdu jejich přínosy při léčbě takové patologie daleko převyšují rizika? Dále budou zváženy a uvedeny nejoblíbenější názvy léků pro léčbu onemocnění.

Co jsou bisfosfonáty

Osteoporóza — je chronické onemocnění kosterních kostí, které se projevuje zvýšením jejich křehkosti v důsledku zvýšená destrukce kostní tkáně a pomalá tvorba, snížení pevnosti kostí a zvýšení rizika nebezpečných zlomenin.

Bisfosfonáty — skupina chemikálií se schopností zpomalit kostní destrukci. Tento typ léku získal své jméno díky struktuře molekuly, která se skládá ze dvou organických sloučenin obsahujících fosfor — fosfonátů.

Mechanismus účinku

Podílí se na tvorbě a destrukci kostí 2 typy buněk: osteoblasty a osteoklasty. Osteoblasty tvoří nový kostní materiál a osteoklasty naopak kosti v těle ničí. Normálně jsou tyto akce propojeny — zastaralá kostní tkáň je nahrazena novou.

Ale při osteoporóze dochází k destrukci kostí osteoklasty rychleji než k jejich obnově osteoblasty — kosti nemají čas se zotavit, ztenčují se a křehnou.

Když jsou bisfosfonáty začleněny do kostního materiálu, jsou snížit pohyblivost osteoklastůinhibují jejich růst, aktivují destrukci osteoklastů a potlačují nervové impulsy, které spouštějí jejich destruktivní působení. Tímto způsobem se léčí osteoporóza: kosti neřídnou a včas se regenerují.

Kategorie bisfosfonátů

Chemicky se bisfosfonáty dělí do dvou kategorií podle přítomnosti dusíkového zbytku.

přípravy

Bonviva (ibandronát)

Indikace pro použití. Osteoporóza po menopauze jako prevence nebezpečných zlomenin.

Mechanismus působení. Snižuje destrukci kostního materiálu.

U žen v menopauze vede k rychlému zhutnění kostní hmoty a snížení intenzity odbourávání kostního kolagenu. Kyselina ibandronová zastavuje rozpad dlouhých a plochých kostí, stimulované blokádou funkce gonád, novotvary a jejich toxiny.

Návod k použití. V pilulkách: perosis 1 tableta 1x za 30 dní (nejlépe konkrétní den každého dalšího měsíce), 60 minut před snídaní, pití tekutin (kromě vody), další léky a potravinářské přísady. Tablety se polykají celé, zapíjejí se sklenicí čištěné vody vsedě nebo ve stoje.

Po užití léků je nutné 60 minut neležet. Kapsle jsou kontraindikovány ke žvýkání a pokusu o rozpuštění z důvodu možné tvorby vředů v jícnu, dutině ústní a žaludku. Je zakázáno pít minerální vody s vysokým množstvím solí.

Řešení: určené výhradně pro intravenózní podání. Lék by měl podávat pouze odborník. Lék se podává pomalu v množství 3 mg nad 15—30 sekund jednou za měsíc. Kromě toho musíte užívat vápník a vitamín D1.

Kyselina aleandrová (alendronát sodný)

Používá se při osteoporóze u žen po 45 letech a v jakémkoli věku u mužů.

Mechanismus působení. Snižuje destrukci kosti osteoklasty a podporuje rychlejší tvorbu kosti osteoblasty.

Způsob aplikace a dávkování. Měl by se užívat půl hodiny před jídlem, pitím nebo jakýmkoli jiným lékem nebo doplňkem stravy s plnou sklenicí neperlivé minerální vody. Denní dávka: 10 mg/den.

Kyselina zoledronová

Indikace:

• postmenopauzální osteoporóza;
• vyhnutí se dalším zlomeninám u pacientů se zlomeninami proximální části stehenní kosti;
• osteoporóza u mužů;
• prevence postmenopauzální osteoporózy;
• sekundární osteoporóza.

Mechanismus působení. Snižuje destrukci kostního materiálu.

Výhody a nevýhody

Výhody léků:

• dobře snášen;
• mají málo vedlejších účinků;
• zpomalit destrukci kosterních kostí;
• podporují zvýšenou tvorbu kostí.

Nevýhody:

• Nízká biologická dostupnost – velmi malá část užívaného léku se dostává do kostí.

Nežádoucí účinky:

• eroze v jícnu blíže k žaludku;
• vředy v žaludeční sliznici, gastritida;
• krvácení trávicích orgánů;
• bolest v břišní oblasti;
• nevolnost;
• pálení žáhy;
• vysoká tvorba plynu ve střevech;
• řídká nebo tvrdá stolice.

Během léčby se může objevit bolest hlavy, kostí a svalové tkáně. Možná vyrážka nebo jiné alergické reakce.

Užívání těchto léků příliš dlouho může vést k hypokalcémii, tedy bisfosfonáty je třeba kombinovat s vápníkem nebo vitamínem D (interval mezi užíváním vitamínu D a vápníku by měl být delší než 2 hodiny).

Užitečné videa

Video vysvětluje, jak správně užívat léky: bisfosfonáty.

Závěr

Vzhledem ke všemu výše uvedenému je užívání bisfosfonátů ve skutečnosti zlatým standardem léčby osteoporózy, protože zastavuje proces destrukce kosti.