Léčba Wilsonovy choroby

Co je Wilsonova-Konovalovova choroba? Příčiny výskytu, diagnostiku a léčebné metody probereme v článku doktora A. Yu, neurologa s 18letou praxí.

Obsah článku

Definice nemoci. Příčiny onemocnění

Wilson-Konovalovova choroba – vzácné dědičné dystrofické onemocnění, které se vyvíjí v důsledku nadměrného hromadění mědi v těle. Většina kovu se hromadí v mozku, očích (s tvorbou charakteristické pigmentace), játrech a ledvinách. Zároveň je narušen metabolismus v orgánech a progredují dystrofické změny [4].

Nemoc poprvé popsal v roce 1912 anglický neurolog Samuel Wilson. Ve své publikované práci popsal příznaky a rysy změn vnitřních orgánů u tohoto onemocnění. Obvykle byly první projevy patrné již v mladém věku, později progredovala ztuhlost, potíže s polykáním a snížená motorická schopnost měkkého patra, jazyka a rtů (příčinou poruchy řeči je dysartrie). Rozvíjejí se mimovolní pohyby, duševní poruchy – nízká nebo nepřiměřeně povznesená nálada, nemotivovaná agresivita, kterou v pozdějších fázích střídá lhostejnost, bludy, halucinace.

Ruský neurolog Nikolaj Vasilievič Konovalov se Wilsonovou chorobou zabýval řadu let. To mu umožnilo vytvořit originální, plnohodnotnou klasifikaci různých forem onemocnění. Pro Konovalovův obrovský přínos ke studiu problému bylo příjmení vědce navždy přidáno k názvu nemoci.

Incidence je od 1 do 9 případů na 100000 XNUMX obyvatel.

Hlavní důvod výskytem onemocnění je mutace genu zvaného ATP7B, který je zodpovědný za inkorporaci iontů mědi do proteinu ceruloplasminu [14]. Celkem bylo popsáno více než 300 mutací tohoto genu. Databáze mutací se neustále rozšiřuje o nové varianty [6] . Podle mezinárodních odhadů je nositelem abnormálního genu přibližně 1 ze 100 lidí. U tohoto typu dědičnosti se onemocnění projevuje pouze v případě, že byl patologický gen zděděn od obou rodičů. Chlapci a dívky onemocní se stejnou frekvencí [1] [2] [3] [8] [15].

Příznaky Wilsonovy choroby – Konovalov

Příznaky onemocnění jsou rozděleny do čtyř skupin:

• projevy onemocnění spojené s poškozením jater;
• neurologické příznaky;
• duševní symptomy;
• změny v jiných vnitřních orgánech.

Nejvýraznějším projevem onemocnění je poškození jater, neurologické a psychické příznaky a změny na očích.

Příznaky poškození vnitřních orgánů u Wilson-Konovalovovy choroby [3]:

Změny v játrech jsou identifikovány mezi prvními příznaky onemocnění (často se objevují ve věku 4-5 let). Někdy se Wilsonova-Konovalovova choroba projevuje jako akutní nebo chronická hepatitida, kterou lze zaměnit za zánětlivé bakteriální nebo virové poškození jater. Patologický proces začíná rychlým rozvojem žloutenky: kůže a viditelné sliznice, oční bělmo získá žlutý odstín. Změny barvy kůže mohou doprovázet příznaky intoxikace a astenie (celková slabost, zvýšená únava, nestabilita nálady). Možná je i anorexie – nechutenství a nechuť k jídlu.

Neurologické příznaky a projevy duševního onemocnění u Wilsonovy-Konovalovovy choroby se vyskytují ve 35 a 10 % případů, obvykle ve věku mezi 10 a 35 lety, i když jsou zjištěny i pozdní případy nástupu v 55. roce. Mezi neurologické projevy patří nekoordinace s třesem končetin při držení pózy, možný je i třes v klidu. Rozvíjí se syndrom svalové dystonie – mimovolní svalové kontrakce se změnou normální polohy těla. Změny svalového tonu vedou ke zhoršení chůze. Také vlivem již zmíněných svalových dysfunkcí dochází ke změnám řeči. Dochází ke zvýšenému slinění.

Psychiatrické příznaky asi u třetiny pacientů předchází všem ostatním symptomům. Vzhledem k tomu, že projevy jsou nespecifické, nejsou obvykle spojeny s Wilsonovou-Konovalovovou chorobou. Děti pociťují opožděný nebo zastavený duševní vývoj, sníženou výkonnost ve škole a sníženou schopnost koncentrace. Dochází k prudké změně nálady – neadekvátní pocit štěstí a slasti vystřídá prchavý pocit strachu a bezdůvodné úzkosti. Možné výbuchy agrese nebo sexuální deviace. Akutní psychiatrické poruchy (psychózy) jsou vzácné.

U dospělých pacientů se rychlost myšlenkových procesů snižuje, zatímco paměť na minulé události je zachována. Jak se vyvíjí demence, agrese a deprese jsou nahrazeny bezpříčinnou euforií a poté emoční tupostí a lhostejností. Příznaky jako bezdůvodný smích a pláč, bolestivé reflexy ústních svalů a uchopovací automatismy se zvyšují [10].

Oční léze spojené s Wilsonovou chorobou zahrnují Kayser-Fleischerovy prstence a měděné zákaly slunečnicového typu. Tyto příznaky však může správně interpretovat pouze odborník, protože k nim dochází také při otravě mědí. Kayser-Fleischerovy prstence nejsou vždy viditelné pouhým okem a někdy jsou detekovány pouze očním vyšetřením pomocí štěrbinové lampy [1] [2] [3] [8] [15].

Patogeneze Wilson-Konovalovovy choroby

Hlavním mechanismem rozvoje Wilson-Konovalovovy choroby je narušení metabolických procesů v těle, v důsledku čehož se měď hromadí v různých orgánech a tkáních s progresivním poškozením jejich funkcí. Za různé symptomy jsou navíc zodpovědné různé mutace v genu ATP7B, které přesně určují, jak se bude onemocnění projevovat [12].

Gen ATP7B kóduje proteiny, které urychlují chemické reakce mědi u lidí: ATPázu 7A a ATPázu 7B. První enzym podporuje vstřebávání mědi ve střevech a její pronikání do mozku. Enzym mRNA ATPáza 7B se nachází v jaterních buňkách a mozkových kapilárách. Podporuje odstranění mědi z mozku do krve az krve do žluči. Nedostatek této biologicky aktivní látky způsobuje Wilsonovu-Konovalovovu chorobu.

Hromadění mědi v těle způsobuje chronickou otravu (intoxikaci). Měď se hromadí v játrech a mozku a přispívá k odumírání buněk v těchto orgánech. To způsobí zánětlivou reakci a proliferaci pojivové tkáně v játrech – fibrózu jaterních vývodů s narušením jejich funkcí, což později vede ke vzniku cirhózy. Odumíráním nervových buněk a jejich rozpouštěním (lýzou) v mozku vznikají dutiny (cysty). Změny v jiných orgánech a tkáních jsou obvykle malé.

Když se měď uvolňuje ze zničených buněk do krve pod vlivem vnějších faktorů (infekce, intoxikace, reakce na léky), může se koncentrace mědi v krevní plazmě několikrát zvýšit. To způsobuje masivní rozpad červených krvinek, což vede k těžké, často smrtelné komplikaci – fulminantnímu (z latinského fulmino – bleskurychle, okamžitě a rychle se rozvíjejícímu) selhání jater.

Celá paleta příznaků Wilsonovy-Konovalovovy choroby je způsobena nejen hromaděním mědi, ale také otravou produkty rozpadu vlastních buněk (autointoxikace) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikace a stadia vývoje Wilson-Konovalovovy choroby

V Rusku se nejčastěji používaná klasifikace zakládá na klinických příznacích onemocnění, kombinaci poškození jater a centrálního nervového systému. Průběh Wilson-Konovalovovy choroby se dělí na:

• asymptomatická forma;
• jaterní forma;
• cerebrální forma;
• smíšená forma.

Také platí Konovalovova klasifikace, která zahrnuje pět forem hepatocerebrální dystrofie:

1. Břišní (břišní) forma – těžké poškození jater, které se projevuje jako hepatopatie, Wilsonova hepatitida, jaterní cirhóza a fulminantní jaterní selhání. Může způsobit smrt dříve, než se objeví příznaky nervového systému. Doba trvání od několika měsíců do 3-5 let;
2. Rigidní arytmohyperkinetická (časná) forma – vyznačuje se rychlým průběhem a začíná v dětství. Mezi příznaky převažuje svalová ztuhlost vedoucí ke změnám kloubů a jejich ztuhlosti. Pohyb se zpomaluje a ruce a nohy se mohou mimovolně pohybovat spirálovitě a jako červ, spojené s rychlými, nedobrovolnými svalovými kontrakcemi. Charakterizované poruchami řeči (dysartrie) a polykání (dysfagie), násilným, mimovolním smíchem a pláčem, poruchami emocionálního stavu a mírným poklesem inteligence. Nemoc trvá 2-3 roky a končí smrtí.
3. Třesně tuhá forma vyskytuje se častěji než ostatní; začíná v dospívání, probíhá pomalu, někdy s obdobími úplného nebo neúplného zotavení a náhlého zhoršení, doprovázeného zvýšením tělesné teploty na 37–38 ° C; charakterizované současným rozvojem silné svalové ztuhlosti a rytmického chvění s frekvencí 2-8 záškubů za sekundu. Tyto příznaky se prudce zintenzivňují s pohybem a vzrušením, ale mizí s odpočinkem a spánkem. Někdy je pozorována dysfagie a dysartrie. Průměrná délka života je asi 6 let.
4. třesoucí se forma projevuje se od 20-30 let, proudí poměrně pomalu (10-15 let i více); převládá třes, rigidita se objevuje až na konci onemocnění, někdy je pozorován snížený svalový tonus; Chybí mimika, pomalá monotónní řeč, těžké psychické změny, časté citové výlevy, křečovité záchvaty.
5. Extrapyramidově-kortikální forma se vyskytuje méně často než ostatní. Poruchy typické pro hepatocerebrální dystrofii jsou dále komplikovány náhle se rozvíjejícími pohybovými poruchami, jako je paralýza (pyramidová paréza), konvulzivní (epileptiformní) záchvaty a těžká demence. Trvá 6-8 let a končí fatálně.

S proudem Onemocnění lze rozdělit do dvou střídajících se stádií:

• latentní – charakterizované absencí vnějších projevů onemocnění, charakteristické změny jsou určeny pouze během laboratorního testování;
• stadium klinických projevů – objevují se specifické příznaky onemocnění hepato-cerebelární degenerace.

Při léčbě se rozlišuje i stadium negativní bilance mědi, při kterém je pozorována regrese klinických příznaků a charakteristické laboratorní změny [4].

Komplikace Wilsonovy choroby – Konovalov

Fulminantní forma hepatitidy (Wilsonova krize) – jedna z nejnebezpečnějších komplikací (úmrtnost je asi 60-95%). Provokujícím faktorem je infekce nebo intoxikace. Charakterizováno masivní nekrózou jaterních buněk. Následně se měď z poškozených hepatocytů hojně uvolňuje do krve, což vede k rychlé destrukci červených krvinek. Volný hemoglobin ze zničených červených krvinek dále poškozuje játra, dokončuje patologický kruh těžké intoxikace a má toxický účinek na ledviny a další orgány. Charakteristickým příznakem jsou „tání jater“ (játra rychle zmenšují velikost).

Cirhóza – náhrada normální jaterní tkáně vazivovou (pojivovou). Může progredovat dlouhou dobu bez příznaků, ale s neurologickými projevy Wilsonovy-Konovalovovy choroby je v té či oné míře přítomna u všech pacientů. Cirhóza jater vede k postupnému narušení jejich funkcí, zejména detoxikačních.

Hemolýza – zvýšená destrukce červených krvinek (erytrocytů). Vede ke snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu v krvi – anémie. Hlavní funkcí červených krvinek je dodávat kyslík do orgánů a tkání, takže pokles jejich počtu vede k nedostatečnému zásobování kyslíkem. To s sebou nese metabolickou poruchu, vnitřní orgány začnou pracovat nesprávně. Tato komplikace se může objevit v akutní, chronické a recidivující formě.

Образование ledvinové kameny dochází v důsledku poruchy funkce ledvinových tubulů v důsledku akumulace mědi v ledvinách. Kameny narušují normální činnost ledvin, zhoršují proces filtrace a komplikují proces vylučování moči.

Paranoidní iluze – psychotická porucha, častěji vyjádřená ve formě představ pronásledování, ničení, obviňování, poškození nebo otravy [10]. Delirium může být přechodné nebo dlouhodobé. Mohou se objevit halucinace.

Diagnóza Wilson-Konovalovovy choroby

Diagnostika je založena na kombinaci klinických příznaků, laboratorních nálezů a molekulárně genetického vyšetření. Žádný laboratorní test, s výjimkou stanovení patogenního genu ATP7B na molekulární úrovni, neposkytuje 100% záruku diagnózy onemocnění.

Hlavní diagnostické ukazatele Wilson-Konovalovovy choroby:

• Ceruloplasmin: snížení o 50 %. Může být normální. Podle jiných údajů – méně než 20 mg/dl. Z řady důvodů (Menkesova choroba, jaterní selhání, nefrotický syndrom, dlouhodobá parenterální výživa atd.) může být analýza falešně negativní.
• Denní vylučování mědi močí: >100 mcg/den nebo >40 mcg/den. u dětí. V asymptomatických případech hodnoty nepřesahují normu 40 mcg/den.
• „Volná“ měď v séru: > 1,6 uM/l
• Měď v jaterní tkáni: > 4 uM/g nebo > 250 ug/g suché hmotnosti.

Wilsonova nemoc

Části o diagnostice a léčbě Wilsonovy choroby jsou napsány v souladu s Federálním standardem pro poskytování lékařské péče pro Wilsonovu chorobu. Moderátor – Polukhina A.V., praktický terapeut.

Wilsonova choroba je dědičná porucha metabolismu mědi, která vede k nadměrnému ukládání mědi ve vnitřních orgánech (játra, rohovka, mozek atd.). Základem onemocnění je porušení vylučování mědi žlučí. V důsledku nadměrné akumulace mědi se zvyšuje produkce volných radikálů a dochází k poškození tkání.

Gen Wilsonovy choroby, umístěný na chromozomu 13, kóduje strukturu proteinu, který transportuje měď.

Wilsonova choroba se projevuje řadou příznaků. Nejčastější známky poškození jater (jejich charakter se liší od akutní hepatitidy a jaterního selhání až po chronickou hepatitidu a cirhózu), hemolytická anémie a neuropsychiatrické poruchy.

Většina pacientů, bez ohledu na průběh onemocnění a počáteční stav před rozvojem symptomů, má poškození jater různé závažnosti. Příznaky onemocnění jater se mohou objevit u pacienta v jakémkoli věku.

Wilsonova choroba se nejčastěji objevuje ve věku od 8 do 18 let. Jaterní cirhózu lze ale zjistit již u dětí do 5 let. Na druhou stranu se Wilsonova choroba může vyvinout i u starších pacientů, doprovázená známkami těžkého poškození jater, ale bez neurologických příznaků nebo bez Kayser-Fleischerova prstence (poškození oční rohovky).

Wilsonovu chorobu lze podezřívat na základě vnějších příznaků:

• změna barvy kůže (oblasti zvýšené pigmentace);
• vzhled Kayser-Fleischerova prstence (žlutohnědý prstenec podél okrajů rohovky).

Hlavním laboratorním markerem onemocnění je snížení hladiny ceruloplasminu v krvi.

Sloučeniny mědi se mohou ukládat v jakémkoli orgánu a tkáni a způsobovat v nich patologické změny, proto je nutné provést celou řadu studií k objasnění místa a rozsahu poškození v těle.

Laboratorní testy zahrnují:

• obecná analýza krve a moči;
• podrobná biochemická analýza (celkový protein, albumin, železo, močovina, kreatinin, ALT, AST, bilirubin + frakce, alkalická fosfatáza, cukr, cholesterol, sodík, draslík, měď);
• koagulogram;
• testy na viry hepatitidy a HIV.

Změny biochemických parametrů mohou naznačovat poškození ledvin a jater (hepatitida, cirhóza).

V pokročilém stadiu je možný pokles hladiny krevních destiček, leukocytů a anémie v celkovém krevním testu, což je způsobeno rozvojem hypersplenismu (zvýšená funkce sleziny) s portální hypertenzí.

Koagulogram odhaluje posuny směrem ke snížení srážlivosti krve. Zvýšení hladiny mědi v krvi přímo ukazuje na toto onemocnění. Vyšetřuje se také obsah mědi a bilirubinu v moči.

Vyšetření gastrointestinálního traktu je zaměřeno na identifikaci ložisek ukládání mědi a také na diagnostiku komplikací poškození jater (trpí především). Držený:

• gastroskopie;
• Ultrazvuk břišních orgánů s vyšetřením jaterních cév;
• CT vyšetření břišních orgánů;
• MRI jater;
• magnetická rezonanční cholangiopankreatikografie (MRCP);
• Jaterní biopsie je invazivní, ale nejspolehlivější vyšetřovací metoda.

Dalším orgánem, který je u Wilsonovy choroby často postižen, je mozek. Často jsou příbuzní první, kdo si všimne podivného chování pacienta:

• poruchy řeči;
• zhoršená koordinace pohybů, chůze;
• obličej „jako maska“;
• et al.

To by měl být důvod kontaktovat neurologa a provést příslušné vyšetření: elektroencefalogram (EEG), MRI mozku.

Z metod vyšetření kardiovaskulárního systému u Wilsonovy choroby jsou nejinformativnější EKG a ECHO-CG, které umožňují identifikovat poruchy rytmu a známky srdečního selhání. Kromě toho se vždy provádí rentgen hrudníku.

Povinná je konzultace s oftalmologem s vyšetřením fundu a biomikroskopií spojivky pomocí štěrbinové lampy k identifikaci usazenin mědi (Kayser-Fleischerův prstenec).

Diferenciálně diagnosticky je nutné odlišit Wilsonovu chorobu od onemocnění jater (virové hepatitidy, cirhózy, steatózy), onemocnění centrálního nervového systému (cerebrovaskulární onemocnění, encefalopatie), systémových onemocnění (sklerodermie) atd.

Můžete se seznámit s oficiálním federálním standardem léčby, na jehož základě byl napsán tento článek.

Wilsonova choroba (Westphal-Wilson-Konovalovova choroba, Wilson-Konovalovova choroba, Hepatolentikulární dystrofie, Hepatocerebrální dystrofie, Lentikulární progresivní degenerace)

Wilsonova nemoc – dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním způsobem. Dochází k němu v důsledku mutací v genu ATP7B, který kóduje jaterní protein ATPázy přenášející měď. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích. Wilsonova choroba se může vyskytovat v abdominální, rigidně-arytmicko-hyperkinetické, tremulosní nebo extrapyramidově-kortikální formě. Diagnostika Wilsonovy choroby zahrnuje oftalmologické vyšetření, biochemické testy moči a krve a MRI nebo CT vyšetření mozku. Základem patogenetické terapie jsou thiolové léky, které lze užívat několik let i doživotně.

ICD-10

Přehled

Wilsonova nemoc – dědičné onemocnění přenášené autozomálně recesivním způsobem. Dochází k němu v důsledku mutací v genu ATP7B, který kóduje jaterní protein ATPázy přenášející měď. Charakteristickým příznakem Wilsonovy choroby je hromadění mědi v různých orgánech a tkáních, většinou v játrech a bazálních gangliích. Objevitelem nemoci je A.K. Wilson, který nemoc popsal v roce 1912, v domácí medicíně – N.A. Konovalov. Patogeneze Wilsonovy choroby byla identifikována v roce 1993. Pojem „Wilsonova choroba“ také odpovídá: Wilson-Konovalovově chorobě, Westphal-Wilson-Konovalovově chorobě, hepatocerebrální dystrofii, hepatolentikulární dystrofii, progresivní lentikulární degeneraci.

Příčiny

Gen ATP7B je mapován na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q14.3-q21.1). Lidské tělo obsahuje asi 50-100 mg mědi. Denní potřeba mědi pro člověka je 1-2 mg. 95 % mědi absorbované ve střevě je transportováno ve formě komplexu s ceruloplasminem (jeden ze sérových globulinů syntetizovaných játry) a pouze 5 % ve formě komplexu s albuminem. Kromě toho je iont mědi součástí nejdůležitějších metabolických enzymů (lysyloxidáza, superoxiddismutáza, cytochrom C oxidáza atd.). U Wilsonovy choroby jsou narušeny dva procesy metabolismu mědi v játrech – biosyntéza hlavního proteinu vázajícího měď (ceruloplasminu) a vylučování mědi žlučí, což má za následek zvýšení hladiny nevázané mědi v krvi. Zvyšuje se koncentrace mědi v různých orgánech (nejčastěji v játrech, ledvinách, rohovce a mozku), což vede k jejich toxickému poškození.

Klasifikace

Podle klasifikace N.V. Konovalov rozlišuje pět forem Wilsonovy choroby:

• břišní
• rigidní arytmická hyperkinetika
• chvění-tuhý
• chvění
• extrapyramidově-kortikální

Příznaky

Wilsonova choroba je charakterizována klinickým polymorfismem. První projevy onemocnění se mohou objevit v dětství, dospívání, dospělosti a mnohem méně často v dospělosti. Ve 40-50% případů se Wilsonova choroba projevuje poškozením jater, ve zbytku – duševními a neurologickými poruchami. Se zapojením nervového systému do patologického procesu je detekován Kayser-Fleischerův prstenec.

Tvar břicha rozvíjí se především před 40. rokem věku. Charakteristickým příznakem je těžké poškození jater, jako je cirhóza jater, chronická hepatitida, fulminantní hepatitida.

Rigidně-arytmická hyperkinetická forma se projevuje v dětství. Počáteční projevy jsou svalová ztuhlost, amimie, nezřetelná řeč, potíže s prováděním malých pohybů a mírný pokles inteligence. Tato forma onemocnění je charakterizována progresivním průběhem s epizodami exacerbace a remise.

třesoucí se forma vyskytuje se ve věku 10 až 30 let. Převládajícím příznakem je třes. Kromě toho mohou být pozorovány bradykineze, bradyllie, těžký psychoorganický syndrom a epileptické záchvaty.

Extrapyramidově-kortikální forma je velmi vzácný. Jeho začátek je podobný začátku kterékoli z výše uvedených forem. Je charakterizována epileptickými záchvaty, extrapyramidovými a pyramidovými poruchami a těžkým intelektuálním deficitem.

diagnostika

Oftalmologické vyšetření pomocí štěrbinové lampy odhalí Kayser-Fleischerův prstenec. Biochemické studie moči odhalují zvýšené vylučování mědi v denní moči, stejně jako snížení koncentrace ceruloplasminu v krvi. Pomocí zobrazovacích metod (CT a MRI mozku) se zjišťuje atrofie mozkové a cerebelární hemisféry a také bazálních ganglií.

Při diagnostice Wilsonovy choroby ji musí neurolog odlišit od parkinsonismu, hepatocerebrálního syndromu a Hellervorden-Spatzovy choroby. Hlavním diferenciálně diagnostickým znakem těchto onemocnění je absence Kayser-Fleischerova prstence a poruchy metabolismu mědi charakteristické pro Wilsonovu chorobu.

Léčba Wilsonovy choroby

Základem patogenetické léčby je předepisování thiolových léků, především D-penicilaminu nebo unitiolu. Hlavní výhodou cuprenilu je nízká toxicita a možnost dlouhodobého užívání bez vedlejších účinků. Předepisuje se 0,15 g (1 kapsle) denně (pouze po jídle), poté se během 2,5-3 měsíců dávka zvyšuje na 6-10 kapslí/den (optimální dávka). Léčba D-penicilaminem se provádí roky a dokonce i celoživotně s krátkými přestávkami (2-3 týdny) v případě nežádoucích účinků (trombocytopenie, leukopenie, exacerbace žaludečního vředu atd.).

Unithiol se předepisuje v případě intolerance (špatné snášenlivosti) D-penicilaminu. Délka jednoho léčebného cyklu je 1 měsíc, poté je léčba přerušena na 2,5-3 měsíce. Ve většině případů dochází ke zlepšení celkového stavu pacienta a také k ústupu neurologických symptomů (ztuhlost, hyperkineze). V případě dominance hyperkineze se doporučuje předepisovat malé cykly antipsychotik a pro rigiditu – levodopa, karbidopa, trihexyfenidyl.

V případech těžké Wilsonovy choroby, pokud je konzervativní léčba v zahraničí neúčinná, se používá transplantace jater. Pokud je výsledek operace pozitivní, stav pacienta se zlepšuje a metabolismus mědi v těle je obnoven. Další léčbou pacienta je imunosupresivní léčba. V Rusku se dnes do klinické praxe postupně zavádí metoda biohemoperfuze s izolovanými živými buňkami sleziny a jater (tzv. přístroj „pomocná játra“). Nemedikamentózní léčba spočívá v předepsání diety (tabulka č. 5) s cílem vyloučit potraviny bohaté na měď (káva, čokoláda, luštěniny, ořechy atd.).

Prognóza a prevence

V případě včasné diagnózy Wilsonovy choroby a adekvátní terapie snižující hladinu mědi je možná normalizace celkového stavu pacienta a metabolismu mědi v těle. Kontinuální příjem thiolových léků podle režimu předepsaného lékařským specialistou umožňuje pacientovi udržovat profesionální a společenskou aktivitu.

Aby se zabránilo relapsům Wilsonovy choroby, doporučuje se několikrát ročně provést laboratorní testy krve a moči pacienta. Je třeba sledovat tyto ukazatele: koncentraci mědi, ceruloplasminu a zinku. Kromě toho se doporučuje provést biochemický krevní test, obecný krevní test a také pravidelné konzultace s terapeutem a neurologem.

Příznaky, příčiny a léčba Wilsonovy choroby

Wilsonova choroba je unikátní genetická porucha, „vrozená chyba metabolismu“, která brání vylučování mědi z těla.

Měď v těle

Metabolismus označuje nespočetné a probíhající chemické procesy v těle, které zajišťují život a normální fungování. Hromadění mědi v těle poškozuje některé orgány, včetně jater, nervového systému, mozku, ledvin a očí.

Asi v polovině případů jsou postižena pouze játra. Měď se začíná hromadit při narození, ale příznaky se nejčastěji objevují v období dospívání. Bez léčby je otrava mědí smrtelná.

Asi 1 z 30 000 lidí má Wilsonovu chorobu. Je způsobena defekty genu tzv ATP7B, který musí být zděděn po obou rodičích, aby se nemoc projevila. Wilsonova choroba je také známá jako hepatolentikulární degenerace.

Příznaky Wilsonovy choroby

Projevy Wilsonovy choroby se mohou objevit u lidí ve věku od 4 do 50 let. Příznaky závisí na tom, které tělesné struktury jsou ovlivněny otravou mědí a mohou zahrnovat:

• zvětšené břicho;
• bolest břicha;
• ztráta chuti k jídlu;
• zvracení krve;
• splenomegalie (zvětšená slezina);
• žloutenka;
• ruční chvění;
• ztuhlost a snížená pohyblivost končetin;
• pohyb těla je přerušovaný, pomalý a obtížně kontrolovatelný;
• potíže s řečí;
• změny osobnosti;
• příznaky duševní choroby, jako je deprese nebo vražedné sklony;
• nedostatek menstruace;
• zmatek;
• demence.

Příčina Wilsonovy choroby

Enzymy jsou speciální proteiny, které pomáhají vyvolat chemické reakce v těle. Odstranění přebytečné mědi závisí na konkrétním enzymu, ale tento enzym je u lidí s Wilsonovou chorobou defektní. Usazeniny mědi se pak hromadí uvnitř těla a způsobují škody.

Wilsonova choroba je dědičné onemocnění. Pokud mají oba rodiče defektní gen Wilsonovy choroby, má šanci každé dítě 25% zdědí oba defektní geny a jsou postiženi Wilsonovou chorobou. Pokud je zděděn pouze jeden defektní gen, dítě je přenašečem, ale nevyvinou se u něj žádné příznaky.

Většina lidí s Wilsonovou chorobou nemá tuto poruchu v rodinné anamnéze.

Vliv mědi na tělo

Měď se nachází v širokém spektru potravin, ale lidské tělo potřebuje jen malé množství. Zbytek opustí tělo. U lidí s Wilsonovou chorobou se přebytek mědi dostává do krevního oběhu a ukládá se v různých orgánech a strukturách, včetně mozku, míchy, očí, jater a ledvin.

Měď je ve velkém množství toxická a poškozuje vaše tkáně. Poškozená tkáň odumírá a je nahrazena jizvou. Jak je stále více tkáně nahrazováno jizvami, postižený orgán ztrácí schopnost fungovat, až nakonec selže.

Komplikace Wilsonovy choroby

Bez lékařského ošetření mohou komplikace Wilsonovy choroby zahrnovat:

• onemocnění jater, jako je hepatitida, cirhóza nebo nekróza (odumření tkáně);
• zvýšená náchylnost k infekcím;
• poruchy sleziny;
• anémie;
• svalová atrofie;
• zvýšená náchylnost ke zlomeninám kostí;
• trvalé tělesné postižení;
• trvalá mentální retardace;
• smrt.

Léčba Wilsonovy choroby

Bez léčby je Wilsonova choroba smrtelná. Čím déle otrava mědí trvá, tím je obtížnější ji úspěšně léčit, proto je důležitá včasná diagnóza. Cílem léčby je snížit množství mědi v těle a kontrolovat příznaky. Léčba by měla být doživotní. Pokud je léčba ukončena, může dojít k úmrtí během několika měsíců. Možnosti mohou zahrnovat:

• vitamín B6 k posílení nervového systému;
• Doplňky draslíku užívané před jídlem snižují vstřebávání mědi z potravy;
• terapie zinkem k prevenci vstřebávání mědi v tenkém střevě;
• přechod na dietu s nízkým obsahem mědi;
• chelatační terapie, která zahrnuje použití léků (jako je penicilamin), které se vážou na měď a umožňují její vylučování močí;
• testy na kontrolu hladin mědi, aby bylo možné v případě potřeby upravit léčbu;
• transplantace jater;
• genetické testování.

Dieta

Léčba Wilsonovy choroby je celoživotní. Je důležité přejít na dietu s nízkým obsahem mědi.

Některé z produktů, které je třeba se vyhnout:

• čokoláda;
• sušené fazole;
• sušené ovoce;
• houby;
• matice;
• maso z orgánů, jako jsou játra;
• hrach;
• měkkýši;
• celozrnné výrobky.